版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請進行舉報或認領
文檔簡介
1、研究背景及目的:
感染性骨缺損是創(chuàng)傷性慢性骨髓炎,是一種嚴重的骨組織感染性疾病,通??蓪е鹿堑倪M行性、炎性破壞,無法控制的炎癥破壞是其主要特點,后期還存在對抗生素治療反應不明感、反復復發(fā)等特征。革蘭氏陽性金黃色葡萄球菌是導致骨髓炎的最常見致病菌,占全部骨髓炎病例的80%左右,骨感染造成的死亡率達27-30%.萬古霉素是目前臨床上用于治療由MRSA(耐甲氧西林金黃色葡萄球菌)引起的嚴重感染疾病的重要藥物,是目前國內(nèi)治療MRSA感
2、染的首選用藥。但是由于其全身用藥量較大,對耳腎均有毒性,局部用藥半衰期短,反復用藥又增加了感染率,無法達到有效的長期控制感染的效果,給臨床治療帶來了困難。早在1906年,Ehrlich就提出了靶向給藥的設想,隨著生物醫(yī)學的發(fā)展,這一設想逐漸成為現(xiàn)實。1980年Klemm首次局部應用慶大霉素/聚甲基丙烯酸酯防治骨及軟組織感染獲得成功引起了人們的重視。
本實驗旨在通過復乳-固化法制作萬古霉素緩釋微球,復合微小顆粒骨一期植骨治療感染
3、性骨缺損的效果,探討新的治療感染性骨缺損的方法,為其應用臨床提供實驗依據(jù)。
實驗方法:
1、載萬古霉素PLGA微球的制備
取2mgPLGA溶解于20mL二氯甲烷中,攪拌制備成初乳相;取2mL吐溫-80,加入40mL蒸餾水中,以700r·m-1轉(zhuǎn)速攪拌制得第二初乳相;取1mL濃度為200mg·mL-1的萬古霉素溶液,加入PLGA溶液中,4000r·m-1轉(zhuǎn)速下分散、攪拌,再將該混合液加入初乳相吐溫-80混合液
4、中,用高速分散器(XHF-D,寧波新芝生物科技股份有限公司)4000r·m-1轉(zhuǎn)速下分散,制成PLGA微球的初始液,室溫下持續(xù)攪拌4小時靜置待有白色沉淀附著燒杯底后,6000r·m-1(3-18K,SIGMA公司,德國)速度離心清洗3遍后,-20℃冷凍干燥(Scient2-10N,寧波新芝生物科技股份有限公司),制得載萬古霉素的PLGA微球。分別對其進行形態(tài)特征及粒徑分布測定,微球中萬古霉素的含量測定,含量測定中還包括:載藥率和包封率,
5、抗生素溶液穩(wěn)定性,體外釋放,微球中萬古霉素活性和MIC測定。
2、動物實驗
取48只家兔,按沈霖造模法造成雙側(cè)橈骨中上段慢性骨髓炎模型,將動物隨機分為3組,每組16只。1個月后按常規(guī)方法將骨髓炎局部作徹底清創(chuàng),并造成橈骨中上段1cm節(jié)段性骨缺損的條件下,A組一期行自體小顆粒骨植入;B組一期行自體微小顆粒骨和萬古霉素植入;C組一期行自體微小顆粒骨和萬古霉素緩釋微球混合植入。分別于術(shù)前、術(shù)后1天、3天、1周、2周、4周測
6、定各組動物血清C反應蛋白及血沉,并于術(shù)后2周、4周、8周、12周每組處死4只兔子行植骨區(qū)大體形態(tài),X線及組織學觀察并進行評分。
結(jié)果:
1、微球測定結(jié)果
微球表面光滑、無孔隙,載藥率達到(4.40±0.2635)%,包封率達到(48.51±14.827)%,HV-PLGAMSs溶解7天的累積釋放率達到43.36%,有相對比較長的釋放周期;在體外抑菌試驗中,HV-PLGAMSs釋放的萬古霉素作用效果明顯。
7、r> 2、動物實驗結(jié)果
?、俅篌w形態(tài)觀察:其中A組1只家兔術(shù)后2周植骨部位出現(xiàn)竇道,流出膿性分泌物;術(shù)后4周,A組局部可見植入之顆粒骨被纖維組織覆蓋,B、C組局部可見骨痂形成,針刺感較硬;術(shù)后8周,A組可見骨痂形成填滿骨缺損區(qū),B、C組骨痂形成致密,骨缺損區(qū)完全愈合,骨折端連接良好;術(shù)后12周,各組骨缺損區(qū)完全愈合,骨折端連接良好。
?、谘錍反應蛋白:在術(shù)后第1周時B組顯著低于A組水平(p<0.05),C組顯著低于B
8、組水平(p<0.05),第4周時A組仍維持在較高水平,B、C組接近正常水平。
?、垩?在術(shù)后第2周時B組顯著低于A組水平(p<0.05),C組顯著低于B組水平(p<0.05),第4周時A組仍維持在較高水平,B、C組接近正常水平。
?、苤补菂^(qū)X線觀察及評分:4周時A組可見有骨痂形成,仍可見植入之顆粒骨,骨折線清晰,B、C組可見有骨痂形成基本連接骨段端;8周時A組骨痂量增加,骨折線已基本消失,髓腔尚未通,B、C組新生皮質(zhì)骨
9、結(jié)構(gòu)出現(xiàn),與宿主皮質(zhì)骨連接,髓腔已基本再通;12周時三組均可見骨缺損區(qū)已達骨性愈合,髓腔再通。術(shù)后第2、4、8周B組X線和組織學評分均優(yōu)于A組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),B、C組差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。第12周A、B、C三組X線評分差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。
?、葜补菂^(qū)組織學觀察及評分:2周時A組可見植入之大塊顆粒骨組織,有纖維組織填充,B、C組見有大量軟骨島形成,C組亦可見有部分微球未被吸收,附著于軟
10、骨島附近。4周時A組骨小梁稀疏,走行不規(guī)則,B、C組骨小梁較為致密,走行較為一致,C組新生骨組織周圍未發(fā)現(xiàn)有微球存在。8周時A組骨小梁走行一致,原始髓腔將要形成,B、C組骨小梁形成的編織骨已逐漸向板層骨過渡,骨板周圍見大量成骨細胞,髓腔基本貫通。12周:三組骨缺損區(qū)編織骨被板層骨替代,骨質(zhì)較厚為片狀,骨陷窩大量分布其中,髓腔再通。術(shù)后2、4、8、12周組織學評分A、B組相比差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05),B、C組相比差異均無統(tǒng)計學意
11、義(P>0.05)。
結(jié)論:
1、利用W/O/W方法制作的萬古霉素緩釋微球,對萬古霉素藥物本身無影響。
2、萬古霉素PLGA緩釋微球在作用于金黃色葡萄球菌時,其抑菌效果與單純?nèi)f古霉素相同,且抑菌時間長。
3、手術(shù)徹底清創(chuàng)后,自體微小顆粒骨復合萬古霉素緩釋微球植入法,對于治療感染性骨缺損是可行的。
4、對于治療感染性骨缺損時,萬古霉素緩釋微球?qū)Τ晒亲饔脽o影響。
5、對于感染性骨缺
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會有圖紙預覽,若沒有圖紙預覽就沒有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負責。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準確性、安全性和完整性, 同時也不承擔用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 自體微小顆粒骨載萬古霉素復式微球復合治療感染性骨缺損的實驗研究.pdf
- 骨形態(tài)發(fā)生蛋白-萬古霉素-復合硫酸鈣治療感染性骨缺損的實驗研究.pdf
- 復合萬古霉素緩釋微球的組織工程骨的制備及其修復股骨缺損.pdf
- 自體微小顆粒骨植骨治療感染性骨缺損及骨不連的臨床研究.pdf
- 自體微小顆粒骨復合骨髓間充質(zhì)干細胞治療兔感染性骨缺損的實驗研究.pdf
- 新型載萬古霉素納米纖維膜脫蛋白松質(zhì)骨支架修復感染性骨缺損的實驗研究.pdf
- 活性煅燒骨復合去甲萬古霉素體外緩釋和修復兔橈骨缺損的研究.pdf
- 脊柱內(nèi)固定聯(lián)合萬古霉素骨水泥治療脊柱感染性疾病的臨床應用.pdf
- 復合慶大霉素抗生素骨制備及其治療感染性骨缺損的實驗研究
- 萬古霉素及去甲萬古霉素
- 萬古霉素及去甲萬古霉素
- 萬古霉素PLGA緩釋微球局部注射治療椎間盤炎的實驗研究.pdf
- 治療感染性骨缺損材料的緩釋與骨修復的研究.pdf
- 萬古霉素和液態(tài)慶大霉素復合骨水泥體外藥物釋放的研究.pdf
- 萬古霉素經(jīng)骨及軟骨電滲透的研究.pdf
- 萬古霉素硫酸鈣與萬古霉素PMMA緩釋系統(tǒng)聯(lián)合治療慢性創(chuàng)傷性骨髓炎.pdf
- 具有磁場順應性的萬古霉素微球的制備及靶向治療骨感染的實驗研究.pdf
- 羥磷灰石骨水泥-去甲萬古霉素緩釋系統(tǒng)的應用基礎研究.pdf
- 慶大霉素-富血小板凝膠治療感染性骨缺損的實驗研究.pdf
- 3D打印β-TCP骨組織工程支架負載異煙肼、利福平-PLGA緩釋微球治療感染性骨缺損的實驗研究.pdf
評論
0/150
提交評論