臍血毛細(xì)管電泳法篩查新生兒地中海貧血的應(yīng)用價值.pdf

1、目的：
　　1、通過毛細(xì)管電泳檢測臍血Hb Bart’s和Hb A，Luminex200液相芯片技術(shù)對臍血行基因診斷，以基因結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，評價臍血毛細(xì)管電泳法篩查新生兒α-地中海貧血及新生兒β-地中海貧血的價值。
　　2、并通過Luminex200液相芯片檢測臍血的基因結(jié)果，獲得廣東地區(qū)新生兒α-地中海貧血及β-地中海貧血的攜帶率。
　　方法：
　　1、抽樣方法：廣東省共21個地級市，在每個地級市分別抽取一個具有

2、出生缺陷監(jiān)測的區(qū)縣，然后在該區(qū)抽取1-5間醫(yī)院（要求年分娩量大于600例），確定了抽樣醫(yī)院共91家，在各個抽樣醫(yī)院收集自2012年5月至2012年12月住院分娩的新生兒合格臍血共13396例。
　　2、應(yīng)用第二代全自動毛細(xì)管電泳技術(shù)對臍血進(jìn)行血紅蛋白電泳分析，獲得各血紅蛋白組分：Hb A、Hb F、Hb A2和Hb Bart’s。
　　3、采用液相芯片Luminex200系統(tǒng)檢測地貧基因常見的23種突變，包括三種α-基因缺失

3、，三種α-基因點突變和17種β-基因點突變。
　　4、使用受試者工作曲線（receiver operating characteristic curve，ROC）曲線評價毛細(xì)管電泳篩查新生兒β-地貧的價值，并得出最佳的Hb A的截斷值。
　　5、數(shù)據(jù)分析采用SPSS13.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，血紅蛋白百分比含量呈非正態(tài)分布，采用中位數(shù)，第25百分位數(shù)和第75百分位數(shù)M(P25~P75)表示。計算皮爾森相關(guān)系數(shù)得出胎齡與

4、Hb A的相關(guān)性，各組的Hb A通過秩和檢驗進(jìn)行統(tǒng)計檢驗。
　　結(jié)果：
　　1、13396例新生兒臍血經(jīng)基因診斷，1571例是α-地貧攜帶者，500例是β-地貧攜帶者，76例是αβ復(fù)合型地貧攜帶者，廣東地區(qū)新生兒地貧攜帶率為16.03％。α與β基因總突變2273例，廣東地區(qū)新生兒地貧基因突變總攜帶率為16.97%。其中α-地貧基因突變位位點1692例，α-地貧基因突變攜帶率為12.64%，其中東南亞缺失型（--SEA）基因突

5、變攜帶率為6.52%，β-地貧基因突變點581例，β-地貧基因突變攜帶率為4.34%，其中CD41-42(-CTTT)基因突變攜帶率為1.81%。2、毛細(xì)管電泳13396例臍血，1212例為Hb Bart’s陽性標(biāo)本，經(jīng)基因驗證，1179例為α-地貧。以基因診斷為金標(biāo)準(zhǔn)，毛細(xì)管電泳以Hb Bart’s為指標(biāo)，篩查中重型α-地貧的靈敏度為100%，標(biāo)準(zhǔn)型為97.06%，靜止型為49.45%。特異性均為99.71%。
　　3、毛細(xì)管電

6、泳13396例臍血，11249例非地貧基因攜帶者Hb A為18.00%，498例輕型β-地貧HbA為9.80%，2例中間型β-地貧HbA分別為3.10%，7.10%。經(jīng)秩和檢驗，非地貧基因攜帶者HbA與β-地貧攜帶者HbA差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　4、記錄有胎齡（29周≤胎齡<42周）的10898例新生兒，經(jīng)計算皮爾森相關(guān)系數(shù)，總體上，胎齡與Hb A具有相關(guān)性。早產(chǎn)β-地貧攜帶者Hb A為5.10%，早產(chǎn)非地貧基因攜帶者Hb A為

7、13.90%，兩者差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。足月β-地貧攜帶者Hb A為10.10%，足月非地貧攜帶者Hb A為18.20%。兩者差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　5、使用ROC曲線，在早產(chǎn)兒中，得出Hb A最佳截斷值為11%時，靈敏度為98.60%，特異度為94.40%。在足月兒中，當(dāng)Hb A截斷值為13%時，靈敏度為98.40%，特異度為76.00%。
　　結(jié)論：
　　1、臍血毛細(xì)管電泳以Hb Bart’s為指標(biāo)，可用于篩查新生