磷霉素鈣等藥物的分析方法研究及其應(yīng)用.pdf

1、本論文由三個(gè)章節(jié)組成： (1)近紅外漫反射光譜法快速分析復(fù)方甲氧那明膠囊含量和人參定性鑒別的研究； (2)ELSD—HPLC法測(cè)定磷霉素鈣及其有關(guān)物質(zhì)含量的研究； (3)柱前衍生化HPLC法測(cè)定硫酸慶大霉素和硫酸新霉素含量的研究。 一．近紅外漫反射光譜法快速分析復(fù)方甲氧那明膠囊含量和人參定性鑒別的研究復(fù)方甲氧那明膠囊是上海三共制藥有限公司生產(chǎn)的用于治療支氣管哮喘和喘息性支氣管炎的一種新型復(fù)方制劑。其中有四個(gè)主要成分：鹽酸甲氧那明

2、、那可丁、氨茶堿、馬來(lái)酸氯苯那敏，且各成分的處方量相差較大，在生產(chǎn)過(guò)程中常存在混勻等方面的難度，因此必須建立快速而準(zhǔn)確的分析方法以控制產(chǎn)品質(zhì)量。本品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)采用液相色譜法測(cè)定各成分的含量，結(jié)果精確但方法繁瑣，耗用大量試劑，不利于快速檢測(cè)和實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)過(guò)程中的在線監(jiān)控。論文第一章的第一部分首次研究并建立了用近紅外漫反射光譜法同時(shí)測(cè)定復(fù)方甲氧那明中四個(gè)主成分含量的快速方法。通過(guò)偏最小二乘法建立數(shù)學(xué)模型，對(duì)預(yù)測(cè)集進(jìn)行預(yù)測(cè)，且對(duì)實(shí)際樣品的含量進(jìn)行

3、了測(cè)定。48個(gè)樣品經(jīng)內(nèi)部交叉驗(yàn)證，相關(guān)系數(shù)分別達(dá)到了0.9949、0.9997、0.9991、0.9985。結(jié)果表明近紅外漫反射光譜法可以準(zhǔn)確地同時(shí)檢測(cè)四組分含量，該方法此前未見(jiàn)報(bào)道，不僅快速、方便，更具環(huán)保和適應(yīng)在線分析等突出優(yōu)點(diǎn)。 人參是收錄于藥典的一個(gè)重要藥材，市場(chǎng)上客觀存在的人參類(lèi)型，即野生人參、普通園參和林下參，不同類(lèi)型的人參價(jià)格及功效相差達(dá)數(shù)十百倍。以往鑒別人參的方法是傳統(tǒng)的中藥感官鑒別，不能完全排除人為主觀因素的影

4、響，而且如果人參被打成粉末后，傳統(tǒng)的感官鑒別就不能進(jìn)行，其他理化分析手段如HPLC等也無(wú)法區(qū)分。某些不法分子正是利用這點(diǎn)以園參冒充林下參或野生人參，極大地?fù)p害了廣大人民群眾的身體健康和經(jīng)濟(jì)利益。論文第一章的第二部分對(duì)園參和林下參樣品進(jìn)行分析，采集其光譜，用儀器自帶的TQ Analyst建立識(shí)別模型，通過(guò)對(duì)粉末狀樣品的光譜數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，得到的結(jié)果無(wú)一判錯(cuò)，表明可應(yīng)用于園參和林下參的分類(lèi)。該方法此前未見(jiàn)報(bào)道，不僅操作簡(jiǎn)便、結(jié)果準(zhǔn)確；其無(wú)損檢

5、測(cè)的特性尤其適用于貴重藥材飲片的分析，為今后林下參膠囊和散粉等已無(wú)法通過(guò)形態(tài)進(jìn)行鑒定的飲片打假奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。 二．ELSD-HPLC法測(cè)定磷霉素鈣及其有關(guān)物質(zhì)含量的研究磷霉素是一種臨床常用于根治泌尿系統(tǒng)感染的抗生素。因其既無(wú)紫外一可見(jiàn)光吸收也無(wú)熒光，故對(duì)其的檢測(cè)方法很少，最為常見(jiàn)的方法為微生物檢定法、折光檢測(cè)的離子交換高效液相色譜法和容量分析法等。微生物檢定法和容量分析法操作繁瑣、準(zhǔn)確性和專屬性較差，離子交換HPLC法(如B

6、P方法)所使用的流動(dòng)相的弱緩沖容量和NH<,2>柱的不穩(wěn)定性，使得該方法的耐用性較差。 本論文的第二章建立了ELSD-HPLC法來(lái)測(cè)定磷霉素鈣及其有關(guān)物質(zhì)含量，該方法快速、準(zhǔn)確、耐用性好、機(jī)理正確，較此前提到的其他分析方法具備明顯的優(yōu)勢(shì)。我們還根據(jù)1993年ISO聯(lián)合BIPM、IEC、IFCC、IUPAC、IUPAP、OIML共同發(fā)布的《測(cè)量不確定度表述指南》，首次對(duì)建立的ELSD-HPLC方法進(jìn)行了系統(tǒng)的分析，作出了不確定度評(píng)

7、定，從而明確了使用該方法測(cè)定數(shù)據(jù)的可靠性(液相色譜的不確定度評(píng)定也是我所承擔(dān)的中國(guó)合格評(píng)定國(guó)家認(rèn)可委員會(huì)藥品技術(shù)分委會(huì)的課題)。三．柱前衍生化HPLC法測(cè)定硫酸慶大霉素和硫酸新霉素含量的研究硫酸慶大霉素和硫酸新霉素均沒(méi)有共軛基團(tuán)，因而缺乏紫外及熒光吸收，其含量難以用紫外或熒光檢測(cè)器直接測(cè)定。中國(guó)藥典2005版二部原料藥和制劑中硫酸慶大霉素和硫酸新霉素的含量測(cè)定，均采用微生物檢定法，該法測(cè)定周期長(zhǎng)，干擾因素多，不適于制劑大批量的含量測(cè)定。