2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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1、磷霉素(fosfomycin,F(xiàn)OM)是一種毒副作用較小的新型廣譜抗菌素,對(duì)大多數(shù)的革蘭氏陰性菌和革蘭氏陽(yáng)性菌具有殺滅作用?,F(xiàn)多以人工合成方法制造。磷霉素具有獨(dú)特的化學(xué)結(jié)構(gòu),與磷酸烯醇丙酮酸(PEP)的結(jié)構(gòu)類(lèi)似,而PEP是合成細(xì)菌細(xì)胞壁的中間產(chǎn)物,阻止細(xì)菌細(xì)胞壁粘肽合成的第一步,從而達(dá)到殺死細(xì)菌的效果。磷霉素特異的抗菌機(jī)制使得與其他的抗菌藥聯(lián)用無(wú)交叉耐藥性,無(wú)拮抗作用并呈現(xiàn)協(xié)同作用,所以在臨床上的運(yùn)用非常廣泛。
  磷霉素的化學(xué)結(jié)

2、構(gòu)為左旋順1,2—環(huán)氧丙基磷酸,環(huán)氧鍵易開(kāi)環(huán)生成二醇物,得到同分異構(gòu)體(1R,2R)(1,2-二羥丙基)磷酸和(1S,2S)(1,2-二羥丙基)磷酸(稱(chēng)為雜質(zhì)A)是磷霉素類(lèi)藥物中需要控制的雜質(zhì)。這些雜質(zhì)具有化學(xué)結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單,極性強(qiáng)等理化性質(zhì),它們?cè)诖笥?20nm處無(wú)紫外-可見(jiàn)光吸收,用一般的直接氣相色譜法或紫外檢測(cè)反相高效液相色譜法直接分離測(cè)定均有困難。隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的高速發(fā)展,人們對(duì)于用藥安全性的問(wèn)題更加的重視,所以對(duì)于磷霉素類(lèi)藥物的質(zhì)量控

3、制也是藥學(xué)工作者最根本的任務(wù)。而分析儀器的不斷發(fā)展,使得磷霉素類(lèi)藥物的分析方法也是千變?nèi)f化。
  NMR定量分析法是集定量和定性于一體的技術(shù),在藥物分析中的應(yīng)用得到很大的提高,與其他方法相比,具有快速、準(zhǔn)確、專(zhuān)屬性強(qiáng)等特點(diǎn)。NMR定量是通過(guò)特征吸收峰的峰面積來(lái)實(shí)現(xiàn)定量分析,只要所測(cè)化合物中有一個(gè)或兩個(gè)特征性比較強(qiáng)的吸收峰,即可進(jìn)行定量分析。磷霉素類(lèi)藥物中的磷霉素及其雜質(zhì)A都只包含一個(gè)磷原子,核磁峰比較單一,比較有特異性,與1H-N

4、MR相比較,31P-NMR能夠避免其他復(fù)雜基質(zhì)的影響。外標(biāo)法定量測(cè)定時(shí)只需單獨(dú)用標(biāo)準(zhǔn)品作一條標(biāo)準(zhǔn)曲線,再根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線來(lái)計(jì)算樣品含量。
  本論文采用31P-NMR外標(biāo)法同時(shí)測(cè)定磷霉素鈣和磷霉素鈉藥物中有效成分磷霉素的含量和雜質(zhì) A的含量。外標(biāo)絕對(duì)測(cè)定法測(cè)定含量時(shí),選用化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定的三甲基磷酸酯做為外標(biāo)試劑,外標(biāo)試劑被均勻的注射到毛細(xì)管中,毛細(xì)管同軸插入到核磁管中進(jìn)行每一次的31P-NMR實(shí)驗(yàn)。標(biāo)準(zhǔn)品是磷霉素鈣,相比于磷霉素鈉易吸潮

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