變應原低聚體及其ISS-ODN偶聯(lián)復合物的功能研究.pdf

1、背景及目的: 變應性疾病的特異性免疫治療(SIT)已成為變應性疾病治療的重要方法，這種治療方法可以改變變應性疾病病程，阻止癥狀的惡化和防治對新的變應原產(chǎn)生過敏，故被認為是目前唯一病因治療方法，也是一種病因預防手段。在傳統(tǒng)的特異性免疫治療中，天然變應原提取物的應用存在諸多隱患。首先，應用于特異性變應原免疫治療的天然提取物中存在其它非致敏蛋白和大分子，從而使應用時的計量很難標準化；其次，所獲得的天然變應原有較強的致敏性，在治療的過程

2、中存在一定的危險。由于以上兩種情況的存在使得臨床應用的劑量很低，很難達到免疫治療的效果。此外，治療的時間長達3～5年并且療效不確切，影響了患者治療的依從性。 因此需要一種新的免疫治療方法來克服上述不足，縮短治療時間，提高臨床效果。國外對此進行的大量研究，主要集中在：變應原的遺傳改良即獲得低變應原性變應原)。目前獲得低變應原性變應原的方法有：變應原低聚體法、ISS-ODN-偶聯(lián)變應原(ISS-ODN)法等。特別是ISS-ODN-偶

3、聯(lián)變應原法，在基因治療的安全性受到挑戰(zhàn)的今天，顯示了更為廣闊的應用前景。 近年來對變應原低聚體和ISS-ODN-偶聯(lián)變應原的研究已經(jīng)取得了很大進展，但對變應原低聚體與ISS-ODN-偶聯(lián)變應原低聚體整合后的復合體功能的研究尚不多見，構建了變應原低聚體Monomer、Dimer、Trimer及ISS-ODN偶聯(lián)變應原低聚體的整合后的復合體。預期這種新的復合物的免疫治療效果將會更好，而其安全性將得到進一步提高。這將為變應原低變應原性

4、的遺傳改良提供新的方向。 方法: 1．研究對象：變應性鼻炎(AR)患者：均為臨床確診的變應性鼻炎患者(符合?？跇藴?。對照組：健康志愿者，經(jīng)問診無變應性疾病史。 2．人外周血單個核細胞(PBMC)的提取(Ficoll密度梯度離心法)。 3．變應原低聚體Monomer，Dimer，Trimer三個蛋白的表達與純化。 4．ISS-ODN的合成。 5．ISS-ODN-偶聯(lián)Monomer，ISS-