咪唑啉類化合物對(duì)動(dòng)物離體膀胱神經(jīng)源性收縮反應(yīng)的作用.pdf

1、目的：研究莫索尼定(moxonidine，Mox)，可樂定(clonidine，Clo)及胍丁胺(agmatine，Agm)對(duì)兔、小鼠離體膀胱的作用以及其對(duì)離體膀胱神經(jīng)源性收縮反應(yīng)的作用和作用機(jī)制。 方法：采用兔離體膀胱逼尿肌、小鼠離體膀胱肌條，觀察Mox、Clo及Agm對(duì)動(dòng)物離體膀胱的作用。采用電刺激誘發(fā)神經(jīng)源性收縮反應(yīng)的方法，觀察藥物對(duì)動(dòng)物離體膀胱神經(jīng)源性收縮反應(yīng)的作用。 結(jié)果：電刺激(1-32Hz)兔離體膀胱逼尿肌

2、標(biāo)本，可誘發(fā)頻率依賴性收縮反應(yīng)。在溶劑對(duì)照組中，觀察電刺激的頻率-反應(yīng)曲線6輪，第2輪至第6輪的頻率-反應(yīng)曲線無明顯差異(P＞0.05)。收縮反應(yīng)可被0.3μmol·L-1河豚毒素(tetrodotoxin，TTX)阻斷(P＜0.01)。1和10μmol·L-1哌唑嗪(prazosin，Pra)對(duì)收縮反應(yīng)無明顯影響(P＞0.05)，1μmol·L-1阿托品(atropine，Atr)對(duì)收縮反應(yīng)有顯著抑制作用(P＜0.01)，且和與1μm

3、ol·L-1 Pra合用對(duì)電刺激誘發(fā)收縮反應(yīng)的抑制作用無顯著差異。單獨(dú)應(yīng)用301μmol·L-1 pyridoxal-phosphate-6-azopheny1-2’，4’-disulphonic acid tetrasodium salt (PPADS)對(duì)電刺激誘發(fā)的收縮反應(yīng)無明顯影響(P＞0.05)；若與1μm01·L-1Atr 合用則有顯著的抑制作用(P＜0.05，P＜0.01)，抑制作用均比單獨(dú)應(yīng)用Atr或單獨(dú)應(yīng)用PPADS時(shí)顯

4、著增強(qiáng)(P＜0.05，P<0.01)。0.1-30μmol·L-1 Mox和Clo對(duì)兔離體膀胱逼尿肌靜息張力無明顯作用，對(duì)其自發(fā)收縮活動(dòng)無明顯影響。10-1000μmol·L-1 Agm和0.1-30μmol·L-1苯腎上腺素(phenylephrine，PE)對(duì)兔離體膀胱逼尿肌靜息張力無明顯作用，但影響其自發(fā)收縮活動(dòng)。Agm濃度依賴性增強(qiáng)標(biāo)本的自發(fā)收縮活動(dòng)，而PE則濃度依賴性減弱標(biāo)本的自發(fā)收縮活動(dòng)。觀察卡巴膽堿(carbachol，C

5、Ch)累積量效曲線6次，第3次至第6次的累積量效曲線無明顯差異(P>0.05)。收縮反應(yīng)可被1μmol·L-1 Atr完全阻斷(P<0.01)。0.1、1、10μmol·L-1Mox、Clo和10、100μmol·L-1Agm對(duì)CCh誘發(fā)的收縮反應(yīng)均無顯著影響(P>0.05)，1000μmol·L-1Agm對(duì)CCh誘發(fā)的收縮反應(yīng)有輕度但顯著的抑制作用(P<0.05，P<0.01)。0.01-3mmol·L-1三磷酸腺苷(adenosin

6、e triphosphate，ATP)非累積給藥可產(chǎn)生濃度依賴性的收縮反應(yīng)。1μmol·L-1 Clo、1μmol·L-1Mox或30μmol·L-1 PPADS對(duì)1mmol·L-1 ATP誘發(fā)的收縮反應(yīng)無明顯影響(P>0.05)。1mmol·L-1Agm明顯增強(qiáng)1mmol·L-1ATP誘發(fā)的收縮反應(yīng)(P<0.01)。1、10μmol·L-1Mox或0.1、1、10μmol·L-1Clo 濃度依賴性抑制電刺激誘發(fā)的收縮反應(yīng)(P<0.05

7、，P<0.01)。10、100、1000μmol·L-1Agm對(duì)電刺激誘發(fā)的收縮反應(yīng)無明顯影響(P>0.05)。 電刺激小鼠離體膀胱肌條誘發(fā)恒定的收縮反應(yīng)。收縮反應(yīng)可被0.1μmol·L-1 TTX基本阻斷(P<0.01)。1μmol·L-1Pra對(duì)收縮反應(yīng)無顯著影響(P>0.05)，1μmol·L-1Atr對(duì)收縮反應(yīng)呈顯著的抑制作用(P<0.01)，抑制作用和與Pra合用無明顯差異。0.1-30μmol·L-1 Mox、Clo

8、，10-1000μmol·L-1 Agm或0.1-30μmol·L-1 PE對(duì)小鼠離體膀胱肌條靜息張力及自發(fā)收縮活動(dòng)均無明顯影響。觀察CCh累積量效曲線4次，第3次與第4次無明顯差異(P>0.05)。CCh誘發(fā)的收縮反應(yīng)可被1μmol·L-1 Atr完全阻斷(P<0.01)。10μmol·L-1 Mox，10μmol·L-1Clo或1mmol·L-1 Agm對(duì)CCh誘發(fā)的收縮反應(yīng)均無顯著影響(P>0.05)。1、10μmol·L-1 M

9、ox和0.1、1、10μmol·L-1 Clo濃度依賴性抑制電刺激誘發(fā)的收縮反應(yīng)(P<0.01)。各濃度Agm對(duì)電刺激誘發(fā)的收縮反應(yīng)無明顯影響(P>0.05)。 結(jié)論： 1. Mox與Clo對(duì)兔離體膀胱神經(jīng)源性收縮反應(yīng)具有濃度依賴性抑制作用，抑制作用可能通過突觸前α2受體介導(dǎo)，與咪唑啉受體無關(guān)。 2. Mox與Clo可能通過突觸前α2受體抑制小鼠離體膀胱神經(jīng)源性收縮反應(yīng)，但抑制作用較弱。 3. 咪唑啉類化