吲哚-苯并咪唑類化合物的合成.pdf

1、腫瘤是嚴(yán)重危害人類健康的疾病之一，腫瘤細(xì)胞的形成需要新生血管提供營(yíng)養(yǎng)與排泄代謝物，VEGF是刺激血管生成的重要因子之一，VEGFR-2是VEGF的一種主要受體，研究表明阻斷VEGF與VEGFR-2酪氨酸激酶的相互作用能抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，達(dá)到治療腫瘤的效果，因此以VEGFR-2酪氨酸激酶為靶點(diǎn)進(jìn)行腫瘤治療是現(xiàn)在研究的主要方向之一。吲哚-苯并咪唑類化合物是一類應(yīng)用計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)的方法設(shè)計(jì)出的一類VEGFR-2酪氨酸激酶抑制劑，本文主要

2、對(duì)吲哚-苯并咪唑類化合物進(jìn)行了合成研究探索，文章主要包括以下三個(gè)方面的內(nèi)容:
　　1.應(yīng)用L-B吲哚合成法，以取代鄰硝基甲苯為原料，與DMFDMA在DMF中先發(fā)生縮合反應(yīng)，然后在還原劑的還原下生成了4-硝基吲哚、6-硝基吲哚、7-甲基吲哚。通過(guò)對(duì)吲哚N位和3位的保護(hù)再經(jīng)溴代和硝化生成了5-溴吲哚和5-硝基吲哚。應(yīng)用維爾斯邁爾反應(yīng)，取代吲哚與DMF及POCl3反應(yīng)合成了6種取代吲哚-3-甲醛。取代吲哚與三氟乙酸酐經(jīng)“一鍋法”反應(yīng)合成

3、了6種取代吲哚-3-甲酸。
　　2.以鄰苯二胺為原料，與單氰胺在酸性條件下合環(huán)，然后用NaOH中和生成2-氨基苯并咪唑;鄰苯二胺與甘氨酸在磷酸和多聚磷酸的催化下合環(huán)，然后經(jīng)NaOH中和生成2-胺甲基苯并咪唑;以苯胺及其衍生物為原料，與硫氰酸銨及液溴經(jīng)“一鍋法”反應(yīng)合成了4種2-氨基苯并噻唑及其衍生物。
　　3.吲哚-3-甲醛與鄰苯二胺在甲醇溶液中，以空氣為氧化劑合成了2-(1H-吲哚-3-基)-1H-苯并咪唑;吲哚-3-甲酸

4、先與氯化亞砜反應(yīng)生成吲哚-3-甲酰氯，然后再與2-氨基苯并咪唑、2-氨基苯并噻唑、2-氨基-6-甲氧基苯并噻唑反應(yīng)生成N-（1H-苯并咪唑-2-基）-1H-吲哚-3-甲酰胺、N-（苯并噻唑-2-基）-1H-吲哚-3-甲酰胺、N-(6-甲氧基苯并噻唑-2-基)-1H-吲哚-3-甲酰胺;吲哚-3-甲醛與2-氨基苯并咪唑及2-氨基苯并噻唑經(jīng)還原胺化反應(yīng)生成了N-(1H-吲哚-3-基)甲基）-2-氨基-1H-苯并咪唑、N-(1H-吲哚-3-基)