牡荊素對(duì)大鼠在體心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用及部分機(jī)制研究.pdf

1、目的：
　　研究牡荊素對(duì)大鼠在體心肌缺血再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)損傷的保護(hù)作用,并探討其部分作用機(jī)制,為牡荊素的臨床應(yīng)用提供理論基礎(chǔ)和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　方法：
　　采用改良的推管法結(jié)扎冠狀動(dòng)脈左前降支,建立大鼠在體心肌缺血再灌注損傷動(dòng)物模型,觀察牡荊素對(duì)大鼠心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用。分別記錄和測(cè)量正常時(shí)刻、缺血30min、再灌注30min和再灌注60min時(shí)刻的心電圖ST段抬高值;再

2、灌注結(jié)束后,取大鼠心臟進(jìn)行TTC染色,比較心肌梗死體積變化;測(cè)定大鼠血清中乳酸脫氫酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量變化;免疫組織化學(xué)法檢測(cè)大鼠心肌組織中NF-κBp65和TNF-α蛋白表達(dá)水平變化;Western blot檢測(cè)大鼠心肌組織中ERK1/2和c-Jun的磷酸化水平。同時(shí)采用大鼠急性血瘀證模型,檢測(cè)牡荊素對(duì)全血高、中、低切粘度值和血漿粘度值,以及活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)

3、,凝血酶時(shí)間(TT)和凝血酶原時(shí)間(PT)水平的影響。采用大鼠頸總動(dòng)脈-靜脈旁路血栓模型,觀察牡荊素對(duì)大鼠動(dòng)-靜脈旁路血栓模型中血栓干濕重變化的影響。
　　結(jié)果：
　　與假手術(shù)組比較,模型組大鼠在心肌缺血30min、再灌注30min時(shí)刻,心電圖ST段顯著抬高,再灌注60min后雖然有所恢復(fù),但仍然顯著高于基礎(chǔ)值,牡荊素高劑量組和葛根素組在再灌注30min、60min時(shí),能顯著抑制大鼠心電圖ST段的抬高。
　　與假手術(shù)組

4、比較,模型組大鼠心肌梗死體積明顯增加,牡荊素各劑量組可不同程度的抑制大鼠心肌梗死的體積,其中牡荊素高劑量組可顯著減少心肌梗死體積,與模型組比較減少約40％左右。
　　與假手術(shù)組比較,模型組大鼠血清中LDH、CK的活性明顯增加,與模型組比較牡荊素各治療劑量組與葛根素治療組大鼠血清中LDH、CK的活性均有不同程度的降低。同時(shí),與假手術(shù)組比較,模型組大鼠血清中SOD活性呈顯著性降低,牡荊素各治療劑量組與葛根素治療組大鼠血清中SOD活性較

5、模型組明顯升高。此外,牡荊素高、中劑量組及葛根素治療組可顯著抑制大鼠血清中MDA含量的增加。
　　假手術(shù)組大鼠心肌組織中僅有少量NF-κBp65和TNF-α蛋白表達(dá),模型組大鼠心肌組織中NF-κBp65和TNF-α蛋白表達(dá)顯著增加。牡荊素各治療組與葛根素治療組大鼠心肌組織中NF-κBp65和TNF-α蛋白的表達(dá)水平較模型組明顯減少。
　　與假手術(shù)組比較,模型組大鼠心肌缺血再灌注后磷酸化ERK1/2和磷酸化c-Jun水平均明顯

6、上調(diào),與模型組相比,牡荊素各治療劑量組和葛根素治療組可顯著抑制磷酸化c-Jun水平的增高,并顯著增加ERK1/2的磷酸化水平。
　　與正常組比較,模型組大鼠全血高切、中切及低切粘度值及血漿粘度值均顯著增高,出現(xiàn)異常,同時(shí)紅細(xì)胞(RBC)變形指數(shù)顯著降低,而牡荊素高劑量治療組可明顯降低全血高切、中切、低切粘度值和血漿粘度值,另外牡荊素高、中、低各劑量組對(duì)RBC變形指數(shù)的異常降低有顯著抑制作用。對(duì)活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT),凝血

7、酶時(shí)間(TT),凝血酶原時(shí)間(PT)水平各組間均未見顯著性差異。
　　在大鼠動(dòng)-脈旁路血栓模型上,牡荊素高、中劑量組可明顯降低血栓的干重,對(duì)血栓濕重雖有降低趨勢(shì),但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　結(jié)論：
　　牡荊素對(duì)大鼠在體心肌缺血再灌注誘發(fā)的心肌損傷具有良好的保護(hù)作用,能夠明顯的減少大鼠心肌梗死的體積,降低血清中MDA的水平,提高SOD的活性,抑制相關(guān)炎癥因子的釋放,發(fā)揮抗氧化及抗炎作用,從而改善心功能,其部分機(jī)制涉及NF-κB