缺氧條件下雷帕霉素抗人乳腺癌細胞MCF-7細胞增殖能力的研究及其機制的初步探討.pdf

1、目的：缺氧是實體腫瘤微環(huán)境的基本特征之一，也是造成腫瘤耐藥的重要因素，其中缺氧誘導因子-1α(HIF-1α)是介導細胞低氧反應最關鍵的核轉(zhuǎn)錄因子。本研究通過比較新型抗腫瘤藥雷帕霉素在常氧和缺氧條件下抗人乳腺癌MCF-7細胞的增殖能力，觀察其能否抵抗缺氧造成的耐藥，并對其機制進行初步探討；檢測雷帕霉素與目前乳腺癌一線化療藥阿霉素聯(lián)用的效果，觀察有無協(xié)同作用。 方法：采用密封培養(yǎng)罐快速沖入混合氣體(1％的O2、5％的CO2、94％的

2、N2)模擬缺氧環(huán)境；根據(jù)常用血藥濃度設定藥物濃度；采用MTT法檢測在常氧或缺氧狀態(tài)下雷帕霉素、阿霉素單獨或聯(lián)合使用時，對MCF-7細胞增殖能力的影響；采用流式細胞儀檢測兩種藥物單獨或聯(lián)合使用對MCF-7細胞細胞周期的影響；Western blot檢測兩種氧濃度下不同藥物處理下的MCF-7細胞HIF-1α蛋白及影響雷帕霉素敏感性的指標(pAkt蛋白)的表達。 結(jié)論：臨床常用濃度范圍內(nèi)的雷帕霉素在缺氧狀態(tài)下抗MCF-7細胞增殖能力增