C2-二茂鐵基青霉烯類抗生素的合成、表征及抗菌活性研究.pdf

1、青霉烯和二茂鐵及其衍生物均具有較強的抗菌活性,目前已經(jīng)被廣泛的應用于制藥和臨床上。本文主要進行了C2-二茂鐵基青霉烯類抗生素的合成及其抗菌活性測試,并對其構(gòu)效關(guān)系進行了探討。本文包括以下三方面的內(nèi)容:
　　 1.4-乙酰氧基氮雜環(huán)丁酮(4-AA)的新型合成工藝研究。4-AA主要用于合成青霉烯類藥物,是合成所有青霉烯類抗生素的關(guān)鍵手性中間體,它還可以用于抗菌劑,抗高血脂藥物等許多具有良好活性的新藥的研發(fā)。隨著青霉烯類抗生素市場需求

2、的逐年增加,4-AA的市場份額大幅增長,其化學合成也受到越來越多的關(guān)注。本文對其合成路線進行了探索,并對一些反應條件進行改進,開發(fā)出一條以6,6-二溴青霉烷酸甲酯為原料經(jīng)過氧化、格式反應、還原、羥基保護、開環(huán)、甲基化、脫保護和乙酰化合成4-AA的新工藝路線,總收率28％。該路線立體選擇性好,避免了手性異構(gòu)體的分離和重金屬鹽的使用。
　　 2.新型C2-二茂鐵基青霉烯類抗生素的合成。青霉烯類抗生素具有抗菌譜廣,抗菌活性強,毒副作用

3、小等優(yōu)點,是一類擁有廣闊市場前景的藥物。而二茂鐵及其衍生物具有親酯性、芳香性、穩(wěn)定性和低毒性等特點,在生物醫(yī)學領(lǐng)域顯示出極大的應用價值。基于青霉烯和二茂鐵衍生物兩種物質(zhì)的特性,本文以4-AA為原料,設(shè)計并合成了一系列青霉烯的C-2位被二茂鐵基衍生物取代的新型化合物,以期得到具有更好活性的新型抗生素。本文在參考以往青霉烯類化合物合成方法的基礎(chǔ)上做了許多改進,這些反應條件溫和、操作簡單、重復性好,為此類化合物的合成提供了一條簡便、有效的路線