葉黃素對D-半乳糖型小鼠肝氧化損傷及相關基因的影響.pdf

1、目的：氧化應激是機體氧化和抗氧化體系失衡，導致機體損傷的狀態(tài)，與多種疾病的發(fā)生發(fā)展緊密相關。葉黃素是一種天然類胡蘿卜素，其特殊的分子結構使其具有抗氧化特性，在預防黃斑變性、白內障、心血管疾病、腫瘤，保護皮膚和視力等方面有著重要的作用。本研究應用D-半乳糖(D-galactose，D-gal)小鼠模型，探討葉黃素對氧化應激的緩解作用及其可能機制。
　　方法：昆明種雄性小鼠隨機分為D-gal模型對照組、葉黃素低劑量組、葉黃素高劑量組和

2、正常對照組。D-gal120mg/kg.d腹腔注射制作小鼠氧化應激模型，葉黃素低、高劑量組分別灌胃給予葉黃素10、40mg/kg.d，持續(xù)6w。6w后觀察小鼠肝組織活性氧(reactiveoxygenspecies，ROS)、丙二醛(malonaldehyde，MDA)、一氧化氮(nitricoxide，NO)含量，超氧化物歧化酶(superoxidedismutase，SOD)、總一氧化氮合酶(totalnitricoxidesynt

3、hase，TNOS)、誘導型一氧化氮合酶(inducednitricoxidesynthase，iNOS)、結構型一氧化氮合酶(constitutivenitricoxidesynthase，cNOS)、線粒體ATP酶(mitochondriaATPase)活性和血清谷丙轉氨酶(alanineaminotransferase，ALT)、谷草轉氨酶(aspartateaminotransferase，AST)水平，RT-PCR法檢測血紅素

4、氧合酶(hemeoxygenase-1，HO-1)mRNA、toll樣受體4(tolllikereceptor，TLR4)mRNA、誘導型一氧化氮合酶mRNA表達水平。
　　結果：(1)模型組小鼠肝組織ROS、MDA含量以及血清ALT、AST水平顯著高于正常對照組，肝組織SOD、線粒體Na+-K+-ATPase、Ca2+-ATPase活性顯著低于正常對照組，差異均有顯著性(P<0.05)。與模型組比較，葉黃素高、低劑量組小鼠肝組織

5、ROS、MDA含量、ALT、AST水平顯著降低，高劑量組SOD活性、線粒體各ATPase活性顯著升高，差異均有顯著性(P<0.05)。
　　(2)模型組小鼠肝組織NO含量、TNOS、iNOS、cNOS活性顯著高于正常對照組(P<0.05)。與模型組相比，葉黃素高劑量組小鼠肝組織NO含量、iNOS、cNOS活性顯著降低；葉黃素高、低劑量組TNOS活性顯著降低(P<0.05)。
　　(3)模型組小鼠肝臟HO-1mRNA表達顯著低

6、于正常對照組，TLR4mRNA、iNOSmRNA表達顯著高于正常對照組(P<0.01)；而葉黃素高劑量組肝臟HO-1mRNA表達高于模型組(P<0.05)，葉黃素高、低劑量組肝臟TLR4mRNA、iNOSmRNA表達顯著低于模型組(P<0.05)。
　　結論：
　　葉黃素可緩解D-半乳糖模型小鼠體內氧化應激狀態(tài)，減輕肝細胞損傷。其作用機制可能與葉黃素的下列效應有關：
　　(1)清除氧自由基，提高SOD酶、線粒體Na+-