早期帕金森病及快速眼動期睡眠行為障礙患者姿勢穩(wěn)定性的研究.pdf

1、第一部分認(rèn)知雙任務(wù)對早期帕金森病患者姿勢穩(wěn)定性的影響
　　背景及目的：
　　帕金森?。≒arkinson's disease，PD）最常見的運動系癥狀是震顫、肌強直、運動遲緩和運動不能、姿勢和步態(tài)異常等，在這些運動癥狀中，姿勢不穩(wěn)定扮演著重要的角色，是致PD患者殘疾的最重要原因之一，因為姿勢不穩(wěn)顯著地增加了PD患者跌倒、軟組織損傷、骨折及心理恐慌的發(fā)生率。對于大多數(shù)PD患者而言，左旋多巴治療并不能有效改善姿勢平衡障礙，因此早

2、期識別PD患者的姿勢不穩(wěn)定對預(yù)防跌倒至關(guān)重要。
　　在臨床工作中常用統(tǒng)一帕金森評定量表中的姿勢不穩(wěn)定和步態(tài)異常（postural instability and gait disorder,PIGD）項目評分來檢測PD患者的姿勢平衡障礙，包括坐起立試驗、后拉試驗、姿勢及步態(tài)檢測等。盡管這種方法簡單易懂，易于操作，不需要任何儀器，但過于粗略和主觀，且缺乏量化，靈敏性低，因而對平衡功能的反應(yīng)性差，不能用來評定早期PD患者的姿勢平衡障礙

3、。慣性加速計是一種便攜式、價格低廉的可用于評價姿勢穩(wěn)定性的設(shè)備。最近的研究顯示，基于慣性加速計的姿勢擺動測量可以很好的評價未用藥物治療的PD患者的平衡障礙。加速計測量技術(shù)為臨床評價輕微平衡障礙提供了一個簡單易用且敏感性高的工具。
　　PD患者的非運動癥狀逐漸受到臨床關(guān)注，如注意障礙、記憶障礙、言語障礙、執(zhí)行功能障礙等腦高級功能障礙。最近有研究指出PD患者姿勢步態(tài)異常不但與黑質(zhì)紋狀體病變有關(guān)，還與其認(rèn)知功能減退有關(guān)。許多研究者都已開

4、始關(guān)注姿勢平衡與認(rèn)知輸入之間的關(guān)系研究，探討認(rèn)知對姿勢穩(wěn)定性的影響機制，雙重任務(wù)研究是目前最為流行的方法。
　　立體視又稱深度覺或立體覺，是視覺器官對周圍物體遠(yuǎn)近、深淺、高低三維空間位置的分辨感知能力，是建立在雙眼同時知覺和融像功能基礎(chǔ)上的獨立的高級雙眼視功能。研究顯示，顏色視覺異常是PD患者非運動癥狀之一，因此我們假定PD早期患者可能也存在立體視覺功能異常。
　　我們在此項研究中，使用可佩帶性加速計測量早期PD患者的姿勢穩(wěn)

5、定性參數(shù)情況，從而驗證在PD早期階段姿勢控制系統(tǒng)就已經(jīng)受到影響的假定。并探討認(rèn)知負(fù)荷任務(wù)對帕金森病患者姿勢穩(wěn)定性的影響。此外，我們觀察了早期PD患者的立體視覺功能，評估立體視覺和擺動參數(shù)之間的關(guān)系。
　　研究方法：
　　選擇23例早期PD患者為PD組，Hohn-Yahr (H-Y)分期為1-1.5期。23例性別和年齡匹配的健康受試者為對照組，其均無PD病史。在擺動參數(shù)測量之前，所有受試者將接受系統(tǒng)的病史和完整的神經(jīng)檢查，包括

6、統(tǒng)一帕金森病評分量表(UPDRS)、簡易精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)、蒙特利爾認(rèn)知評估量表(MoCA)，以及老年抑郁量表(GDS)。此外，立體視覺使用Titmus立體圖進行評估。
　　第一任務(wù):為靜止站立。
　　第二任務(wù):為認(rèn)知計算任務(wù)，要求受試者從100開始執(zhí)行連續(xù)減3任務(wù)。受試者執(zhí)行四組測試，每次持續(xù)時間為30秒:
　　i）并攏雙足，睜眼站立(eyes open，EO)；
　　ii)并攏雙足，閉眼站立(eye

7、s closed，EC)；
　　iii)并攏雙足，睜眼站立，同時執(zhí)行計算雙任務(wù)(eyes open with dual task，EODT)；
　　iv)并攏雙足，閉眼站立，同時執(zhí)行計算雙任務(wù)(eyes closed with dual task，ECDT)。
　　擺動參數(shù)的測量由可佩戴慣性傳感器來完成。該傳感器由松緊帶固定在背部中線第四和第五腰椎段水平上。我們主要計算來自加速度計信號的兩個姿勢擺動參數(shù):
　　(

8、1)均方根加速度(root mean square acceleration，RMS)，是定量加速度時間序列大小的指標(biāo);
　　(2)急動度(jerkiness of sway，JERK)，加速計信號的一階導(dǎo)數(shù)，是定量姿勢擺動平穩(wěn)度的指標(biāo)。
　　研究結(jié)果：
　　對照組中5例（占21.7％）及RBD患者中14例（占60.9％）存在立體視覺異常（立體視銳度＞60(")）。與對照組相比，PD患者在Titmus立體圖測試表現(xiàn)出明

9、顯的立體視功能下降（P＜0.01）。
　　在常規(guī)狀態(tài)下(EO and EC conditions)，PD組與對照組各擺動參數(shù)之間比較均沒有發(fā)現(xiàn)顯著差別(P＞0.05)。在執(zhí)行認(rèn)知雙任務(wù)狀態(tài)(EODT,ECDT)下，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，RMS值差異有顯著性（P＜0.05）。同樣，在執(zhí)行認(rèn)知雙任務(wù)狀態(tài)下，不論是總JERK或在AP方向及ML方向JERK，PD患者的JERK值均高于對照組，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，均有十分顯著性差異（P＜0.01）。相關(guān)性

10、分析顯示，UPDRS運動評分?jǐn)[動參數(shù)間無明顯相關(guān)性。無論PD組或?qū)φ战M中，Titmus測試立體視銳度的對數(shù)和JERK值亦無統(tǒng)計學(xué)上的顯著相關(guān)性(P＞0.05)。
　　研究結(jié)論：
　　早期PD患者在站立的同時執(zhí)行一個需求認(rèn)知任務(wù)將會威脅到其平衡的穩(wěn)定性。這一結(jié)果為早期PD患者跌倒的預(yù)防與治療提供了理論依據(jù)。另外，立體視覺異常普遍存在于早期PD患者，它并不與姿勢控制相關(guān)聯(lián)，是一個獨立的PD非運動癥狀。
　　第二部分快速眼動

11、期睡眠行為障礙患者姿勢穩(wěn)定性的研究
　　研究背景及目的：
　　快速眼動(rapid eye movement，REM)期睡眠行為障礙(REM sleep behavior disorder，RBD)是以REM睡眠期肌肉弛緩現(xiàn)象消失并出現(xiàn)與夢境相關(guān)的復(fù)雜運動為特征的發(fā)作性疾病，可導(dǎo)致自傷及同床者受傷并使睡眠中斷。既往認(rèn)為RBD僅僅是一種獨立的睡眠障礙疾病，最近幾年研究顯示，RBD與某些神經(jīng)變性疾病如多系統(tǒng)萎縮、路易體癡呆、帕金

12、森病(Parkinson's disease，PD)等關(guān)系密切，超過50％RBD患者最終將患上神經(jīng)變性疾病。RBD可能是這些神經(jīng)變性疾病早期的臨床標(biāo)志。有學(xué)者進行前瞻性研究發(fā)現(xiàn)，38％RBD可發(fā)展為PD，RBD癥狀早于PD診斷的平均時間為3.7年。另有研究顯示RBD是患PD的高風(fēng)險因素，并隨著病程的延長而上升，17.5％的RBD患者于5年后發(fā)展為PD，至10年或12年以后觀察分別占40.6％或52.4％。RBD向PD發(fā)展的高轉(zhuǎn)化率為直接

13、觀察臨床前PD提供了極其難得的機會。
　　PD最常見的運動系癥狀是震顫、肌強直、運動遲緩和運動不能、姿勢和步態(tài)異常、手的協(xié)調(diào)性受損等，在這些運動癥狀中，姿勢不穩(wěn)定扮演著重要的角色，是致PD患者殘疾的最重要原因之一，因為姿勢不穩(wěn)顯著地增加了PD患者跌倒的發(fā)生率。有越來越多的證據(jù)表明姿勢平衡障礙甚至在PD早期也會發(fā)生，并且隨著病情加重，姿勢不穩(wěn)定情況也隨之加劇。
　　一般認(rèn)為PD的前驅(qū)期很長，強效的代償機制可能會掩蓋這些臨床特征

14、，而且使其在疾病的早期階段難以鑒別和診斷。在臨床確診出PD前的很多年里，也許能觀察到比如手部細(xì)微動作的變緩、擺臂動作的減少、走路姿勢的變化、身體僵硬、震顫和平衡障礙等運動標(biāo)志。在對原發(fā)性RBD患者的縱向研究中，針對由RBD發(fā)展成的臨床突出顯示PD癥狀的試驗對象，其異常統(tǒng)一帕金森病評分量表(Unified PD Rating Scale，UPDRS)運動評分可以在確診PD4.5年前觀察得出;然而，采用普渡釘板測試、手指交替敲擊試驗和計時站

15、立行走測試可以在確診PD前6-9年發(fā)現(xiàn)運動功能損害。由于許多原發(fā)性RBD患者都有發(fā)展成PD的風(fēng)險，我們假定自發(fā)性RBD患者，即使在出現(xiàn)PD臨床癥狀前，他們的姿勢穩(wěn)定性參數(shù)可能出現(xiàn)變化，借此研究臨床前PD的平衡功能。
　　立體視又稱深度覺或立體覺，是視覺器官對周圍物體遠(yuǎn)近、深淺、高低三維空間位置的分辨感知能力，是建立在雙眼同時知覺和融像功能基礎(chǔ)上的獨立的高級雙眼視功能。最近有研究發(fā)現(xiàn)，在未用藥物治療的PD患者中常存在立體視覺缺陷，而

16、且立體視覺缺陷與非優(yōu)勢側(cè)紋外區(qū)皮質(zhì)萎縮有關(guān)。我們假定自發(fā)性RBD患者可能也存在立體視覺功能異常。
　　此項研究旨在測量原發(fā)性RBD患者的姿勢擺動參數(shù)，并檢測RBD患者的立體視覺功能，評估立體視覺和擺動參數(shù)之間的關(guān)系。
　　研究方法：
　　24例經(jīng)多導(dǎo)睡眠儀確診的原發(fā)性RBD患者及23例年齡性別相配的健康受試者參與了此次研究。在擺動參數(shù)測量之前，所有受試者將接受系統(tǒng)的病史和完整的神經(jīng)檢查，包括統(tǒng)一帕金森病評分量表(UPD

17、RS)、簡易精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)、蒙特利爾認(rèn)知評估量表(MoCA)，以及老年抑郁量表(GDS)。
　　受試者均執(zhí)行五組姿勢穩(wěn)定性測試，每次持續(xù)時間為30秒:
　　i）并攏雙足，睜眼站立(eyes open，EO)；
　　ii)并攏雙足，閉眼站立(eyes closed，EC)；
　　iii)并攏雙足，睜眼站立，同時執(zhí)行計算雙任務(wù)(eyes open with dual task，EODT)；
　　i

18、v)并攏雙足，閉眼站立，同時執(zhí)行計算雙任務(wù)(eyes closed with dual task，ECDT)，以及v）雙足前后直排睜眼站立(tandem standing with eyes open，TEO)。后三個測試被認(rèn)為是具有挑戰(zhàn)性的任務(wù)。
　　擺動參數(shù)的測量由佩戴在腰背部的慣性加速計來完成。我們主要計算來自加速度計信號的兩個姿勢擺動參數(shù):
　　(1)均方根加速度(root mean square accelerat

19、ion，RMS)，是定量加速度時間序列大小的指標(biāo)；
　　(2)急動度(jerkiness of sway，JERK)，加速計信號的一階導(dǎo)數(shù)，是定量姿勢擺動平穩(wěn)度的指標(biāo)。此外，立體視覺使用Titmus立體圖進行評估。
　　研究結(jié)果：
　　在常規(guī)狀態(tài)下(EO and EC conditions)，RBD組與對照組各擺動參數(shù)之間比較均沒有發(fā)現(xiàn)顯著差別（P＞0.05）。隨著任務(wù)難度加大，與對照組相比，RBD患者的RMS值不斷增

20、加;而在挑戰(zhàn)性狀態(tài)((EODT，ECDT，and TEO conditions)下，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，RMS值差異有顯著性（P＜0.05）。同樣，在挑戰(zhàn)性狀態(tài)下，RBD患者的JERK值均高于對照組，與對照組相比均有顯著性差異(P＜0.05)。對照組中5例（占21.7％）及RBD患者中13例（占54.2％）存在立體視覺異常。與對照組相比，RBD患者在Titmus立體圖測試表現(xiàn)出明顯的立體視功能下降(P＜0.05)。
　　在RBD組而非對