帕金森病伴快速眼動相睡眠行為障礙的臨床研究.pdf

1、背景：帕金森病(Parkinson disease，PD)是一種常見于中老年的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，病理改變包括黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元及其他含色素的神經(jīng)元大量變性、丟失及殘留的神經(jīng)元胞質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)路易小體，臨床上以靜止性震顫、運動遲緩、肌強直和姿勢平衡障礙為主要特征，但近年來，一些可先于運動癥狀發(fā)生的非運動癥狀如睡眠障礙亦逐漸引起學(xué)者關(guān)注。快速眼動(rapid eye movement，REM)相睡眠行為障礙(REM sleep behavior

2、disorder，RBD)是以REM睡眠相肌肉失弛緩(REM sleep without atonia，RSWA)和位相性肌肉活動增加并出現(xiàn)與夢境相關(guān)的異常運動即夢境制定行為（dream enactment behaviors，DEB）為特征的睡眠障礙。1986年被首次描述并被認(rèn)為是一種單獨的睡眠障礙，近年來的研究表明，RBD與多種神經(jīng)變性疾病有密切的聯(lián)系，可以先于α-突觸核蛋白病(α-synucleinopathies)即PD、多系統(tǒng)

3、萎縮（multiple system atrophy，MSA）、路易體癡呆(dementia with Lewy bodies，DLB)和單純性自主神經(jīng)功能障礙(pureautonomic nerve failure，PAF)的臨床癥狀表現(xiàn)出現(xiàn)，甚至有學(xué)者已經(jīng)提出RBD是α-突觸核蛋白病的標(biāo)志。這其中RBD尤以與PD的關(guān)系最為密切，且伴有RBD的PD患者可能具有某些特定的臨床特征，RBD與PD等神經(jīng)變性病的密切關(guān)系應(yīng)引起重視，所以明確其

4、病理生理學(xué)機制及其與PD的準(zhǔn)確關(guān)系等，有助于PD高危人群的早期識別，而盡早進行相應(yīng)治療如神經(jīng)保護等，以助于延緩該病發(fā)生或進展。
　　目的：1、討論PD伴發(fā)RBD的發(fā)生率及其在性別上的差異;2、分析PD患者伴RBD（細(xì)分為早發(fā)RBD組與晚發(fā)RBD組）與不伴RBD在PD亞型、病情嚴(yán)重程度、左旋多巴(L-DOPA)攝入量、非運動癥狀的發(fā)生情況和嚴(yán)重程度的差異性，從而討論PD伴發(fā)RBD的患者是否具有某些臨床特征;3、分析PD患者發(fā)生RBD

5、的時間與PD典型運動癥狀出現(xiàn)時間的關(guān)系及趨勢，進而探討RBD對PD的預(yù)測作用。通過上述的研究，引起人們對PD伴發(fā)RBD及RBD對PD預(yù)測作用的重視，進而展望若對RBD及早進行干預(yù)對PD的發(fā)生或發(fā)展是否有意義。
　　方法：對2014年4月至2015年1月于我院就診并行中文版RBD篩查問卷(RBD screening questionnaire，RBDSQ)評分及分組的PD患者106例進行一般人口資料包括年齡、性別的收集，同時收集這些

6、患者的臨床資料，包括PD病史、PD起病年齡、Hoehn&Yahr(H-Y)分期、PD亞型、非運動癥狀發(fā)生情況、左旋多巴等效劑量(levodopa equivalent daily dose，LEDD)，各項評分及量表包括統(tǒng)一帕金森評分量表(unified Parkinson's disease rating scale，UPDRS)、非運動癥狀量表(non-motor symptoms scale，NMSS)、簡易精神狀態(tài)檢查(mini

7、-mentalstate examination，MMSE)、蒙特利爾認(rèn)知評估量表(Montreal cognitiveassessment scale，MoCA)評分、漢密爾頓焦慮量表(Hamilton anxiety scale，HAMA)及抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD）評分。同時調(diào)查同期于我院診療的非PD及其他神經(jīng)變性病的人群中原發(fā)性RBD(idiopathicRBD，iRBD)的發(fā)生率。

8、采用SPSS19.0軟件包對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料中，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，以t檢驗或ANOVA單因素方差分析比較;計數(shù)資料中，以x2檢驗、Wilcoxon兩樣本比較法比較，當(dāng)P＜0.05或P＜0.01時認(rèn)為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)果：1、PD伴發(fā)RBD的發(fā)生率為66.04％(70/106)，其中男女患者數(shù)之比為1.7∶1(44/26);同期于我院診療的非PD及其他神經(jīng)變性病人群中iRBD發(fā)生率為1.06％(1/94)。

9、PD病程方面，PD+RBD組顯著長于PD-RBD組(P＜0.05)。
　　2、PD+RBD組中，非震顫為主型患者51人(72.9％)，該型在PD-RBD組中12人(33.3％)，在PD+RBD組中非震顫為主型多見，兩組的這種差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。
　　3、胃腸功能障礙、泌尿功能障礙在PD+RBD組中出現(xiàn)的比例顯著高于PD-RBD組(P＜0.01);兩組的認(rèn)知功能及心理評估中，PD+RBD組MMSE、MoCA的平均

10、得分顯著低于PD-RBD組(P＜0.05)。
　　4、進一步分析PD病程，早發(fā)RBD組、PD-RBD組分別少于晚發(fā)RBD組，且差異性顯著(P＜0.05);相應(yīng)的，在UPDRS評分及LEDD方面，三組患者顯示出與PD病程對應(yīng)的顯著性差異(P＜0.05)。而在認(rèn)知及心理測查中，早發(fā)RBD組與晚發(fā)RBD組的MMSE得分皆分別低于PD-RBD組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);而MoCA得分則在早發(fā)RBD組與PD-RBD組間顯示統(tǒng)計學(xué)

11、差異(P＜0.05)，雖然晚發(fā)RBD組的得分亦低于PD-RBD組，但差異性并不顯著(P＞0.05)。
　　5、早發(fā)RBD組的PD起病年齡為(65.3±8.00)年，晚發(fā)RBD組為(58.7±7.69)年，早發(fā)RBD組的PD起病年齡晚于晚發(fā)RBD組的PD起病年齡，并且兩組間的這種差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。
　　結(jié)論：1、PD患者中伴發(fā)RBD的發(fā)生率較高，且多見于男性;RBD是老年P(guān)D患者的早期非運動癥狀之一。