辛伐他汀對(duì)大鼠冠脈微栓塞后心肌間質(zhì)重塑及左室功能影響的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、背景 冠脈微栓塞(CME)可發(fā)生于斑塊的自發(fā)破裂、經(jīng)皮冠脈介入治療術(shù)中的斑塊擠壓碎裂、溶栓術(shù)中的血栓溶解不全，是臨床上對(duì)患者有嚴(yán)重不良影響的常見病理生理過(guò)程。目前此方面的研究更多的是關(guān)注CME的檢測(cè)及急性期治療，而對(duì)其發(fā)生后慢性過(guò)程中心臟重塑及有效干預(yù)措施則缺少深入研究。 目的 利用大鼠自體的血栓微粒造成心肌內(nèi)小冠脈栓塞，建立冠脈微栓塞模型，旨在：(1)探討辛伐他汀干預(yù)對(duì)CME后心肌微小血管保護(hù)與微小血管再生的影

2、響及可能機(jī)制；(2)探討辛伐他汀干預(yù)對(duì)CME后心肌間質(zhì)膠原纖維增生的影響；(3)探討辛伐他汀干預(yù)對(duì)CME后左心收縮和舒張功能的影響。 方法 以清潔級(jí)SD大鼠為研究對(duì)象，自心尖部注入大鼠自體血栓微粒造成心肌內(nèi)微小血管栓塞，建立冠脈微栓塞模型。40只大鼠隨機(jī)分成5組：對(duì)照組(CL組)、假手術(shù)組(SO組)、冠脈微栓塞模型組(ML組)、辛伐他汀干預(yù)組(ST組)及辛伐他汀加N-硝酸-l-精氨酸甲酯(1-NAME)干預(yù)組(STN組)

3、。HE染色觀察心肌內(nèi)微小梗死灶數(shù)量(Nmmi)，Sirius-Red染色檢測(cè)心肌細(xì)胞間質(zhì)膠原纖維含量(Fcf)，Ⅷ因子染色檢測(cè)單位面積心肌微小血管的數(shù)量(Ncap)，免疫熒光檢測(cè)單位面積心肌新生微小血管的數(shù)量(Nneap)。超聲心動(dòng)圖觀察左室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、舒張末期內(nèi)徑(LVEED)、左室后壁厚度(LVPWT)及左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。多功能生理記錄儀檢測(cè)左室收縮壓(LVSP)，左室舒張末壓(LVEDP)，左室收縮和舒張

4、期壓力變化率最大值(±LVdp／dtruax)。采用硝酸還原比色法測(cè)定心肌組織中NO含量(Cno)。 結(jié)果 1.CME后大鼠心肌間質(zhì)病理改變及心功能變化 術(shù)后28天，ML組與SO組比較，Nmmi顯著增加(P＜0．05)，F(xiàn)ef顯著增加(P＜O．01)，Neap顯著減少(P＜0．01)，Nneap顯著減少(P＜0．01)。SO組與CL組比較，上述指標(biāo)間的差異無(wú)顯著性(P＞0．05)。 術(shù)后28天，ML組與S

5、O組比較，LVEDD和LVESD顯著增大(P均＜0．01)，LVPWT顯著減小(P＜0．01)，LVEF顯著降低(P＜0．01)；LVEDP顯著增加(P＜0．01)，LVSP和±LVdp／dtmax顯著下降(P＜0．01)。SO組與CL組比較，指標(biāo)間的差異無(wú)顯著性(P＞0．05)。 2．辛伐他汀干預(yù)對(duì)CME后大鼠心肌間質(zhì)病理及心功能變化的影響 術(shù)后28天，ST組與ML組比較，F(xiàn)cf顯著減少(P＜0．05)，Neap顯著增

6、加(P＜0．01)，Nncap顯著增加(P＜0．01)。 術(shù)后28天，ST組與ML組比較，LVEDD及LVESD顯著減小(P＜0．01)，LVPWT顯著增厚(P＜0．01)，LVEF顯著升高(P＜0．01)：LVEDP顯著下降(P＜0．01)，LVSP顯著上升(P＜0．01)，左心室腔±LVdp／dtmax顯著上升(P＜0．01)。 3．辛伐他汀+L-NAME干預(yù)對(duì)CME后大鼠心肌間質(zhì)病理及心功能變化的影響 術(shù)后

7、28天，STN組與ST組比較，F(xiàn)cf顯著增加(P＜0．05)，Ncap顯著減少(P＜0．01)，Nncap顯著減少(P＜0．01)。 STN組與ST組比較，LVEDD顯著增加(P＜0．01)，LVESD顯著增加(P＜0．01)，LVPWT顯著變薄(P＜0．05)，LVEF顯著降低(P＜0．01)；LVEDP顯著升高(P＜0．05)，LVSP顯著降低(P＜0．01)，左心室腔±LVdp／dtmax顯著下降(P＜0．01)。

8、 4．NO含量對(duì)心肌微小血管密度和新生微小血管數(shù)量的影響 術(shù)后28天，SO組和CL組比較，Cno差異無(wú)顯著性(P＞0．05)；ML組與SO組比較，Cno顯著下降(P＜0．05)；ST組與ML組比較，Cno顯著性增加(P＜0．01)；STN組和ST組比較，Cno顯著下降(P＜0．01)。 術(shù)后28天，ST組與ML組比較，Ncap顯著增加(P＜0．01)，Nncap顯著增加(P＜0．01)；STN組與ST組比較，Ncap和N

9、ncap顯著減少(P＜0．01)。 結(jié)論 1．通過(guò)心尖部?jī)?nèi)注入大鼠自身的血栓微粒，成功建立了大鼠冠脈微栓塞模型。 2．冠脈微栓塞后慢性過(guò)程中心肌內(nèi)微小血管數(shù)量減少，間質(zhì)膠原纖維增生，伴隨心臟收縮和舒張功能減退，提示CME后心肌間質(zhì)發(fā)生了明顯的重塑。 3．辛伐他汀可增加心肌內(nèi)微小血管密度和新生微小血管數(shù)量，降低間質(zhì)膠原纖維含量，提示他汀類藥物對(duì)心室間質(zhì)重塑具有積極的影響。 4．CME后辛伐他汀干預(yù)大