氯乙烯作業(yè)工人遺傳損傷與免疫功能的關(guān)系.pdf

1、氯乙烯(vinyl chloride，VC)是一種重要的化工原料，約95％用于合成聚氯乙烯(polyvinyl chloride，PVC)，是確定的人類致癌物。目前我國是世界上最大的PVC消費國和生產(chǎn)國，眾多VC接觸工人的健康問題值得關(guān)注。
　　1974年首次報道高濃度VC接觸工人發(fā)生肝血管肉瘤病例，1987年IARC將其劃分為確定的人類致癌物，可導(dǎo)致多系統(tǒng)、多器官腫瘤的發(fā)生，其主要靶器官是肝臟。隨著對VC毒性認識的加深，各國都在

2、嚴格控制工作場所空氣中VC的濃度。目前西方發(fā)達國家VC的職業(yè)接觸限值多為1ppm(2.79mg/m3)，我國工業(yè)場所VC時間加權(quán)平均濃度（PC-TWA）修訂為10mg/m3(GBZ2.1-2007)，短時間接觸容許濃度為(PC-STEL)為20mg/m3，仍是西方發(fā)達國家職業(yè)衛(wèi)生標準的數(shù)倍。有必要探討我國現(xiàn)行職業(yè)衛(wèi)生標準條件下，VC對作業(yè)工人的健康危害。
　　本研究根據(jù)歷年車間空氣中VC濃度監(jiān)測結(jié)果、性別、工齡計算累積接觸劑量，按

3、累積接觸劑量將接觸組分為低、中、高三個劑量組（累積接觸劑量:353.58-893.07mg為低劑量組;893.07-30071.77mg為中等劑量組;30071.77-179808.03mg為高劑量組）。探討VC作業(yè)工人遺傳損傷、免疫功能狀況，研究分析VC作業(yè)工人遺傳損傷、VC接觸對作業(yè)工人免疫功能影響的影響因素，探索VC作業(yè)工人遺傳損傷及免疫功能之間的關(guān)聯(lián)。為探尋VC接觸工人的效應(yīng)標志和最終保護VC接觸人群的健康，提供科學(xué)依據(jù)。

4、>　　選擇2012年參加體檢的上海某化工廠VC作業(yè)工齡超過一年的工人95人（男73人，女22人）為接觸組，選擇同期體檢的該公司行政和后勤管理人員32人（男18人，女14人）（工作崗位遠離廠區(qū)，無VC及其他毒物職業(yè)接觸史）作為對照組。采用胞質(zhì)分裂阻滯微核試驗(CB-MN，cytokinesis-blockmicronucleus assay)對研究對象進行染色體損傷檢測，結(jié)果顯示VC接觸組外周血淋巴細胞微核細胞率（簡稱微核率）為(3.19

5、±1.76)‰，顯著高于對照組(1.91±1.36)‰，F(xiàn)R=1.67(95％ CI1.27-2.20，P＜0.001)，且低、中、高接觸劑量組的微核率與累積接觸劑量間存在劑量-反應(yīng)關(guān)系，提示微核率可以作為評價低濃度VC接觸的效應(yīng)指標。
　　多因素分析發(fā)現(xiàn)VC接觸、吸煙情況、年齡對染色體損傷有影響。以低齡組（≤35歲）為參比，大齡組（＞35歲）FR值為1.49(95％CI1.17-1.89)，大年齡組（＞35歲）染色體損傷風險高，

6、因此應(yīng)加強對大年齡組（＞35歲）工人的健康監(jiān)護。與對照組相比，VC接觸組FR值為1.69，95％CI為(1.29-2.22)，VC接觸組染色體損傷風險高。
　　采用ELISA法對上述研究對象的細胞免疫功能指標（IL-6、TNF-a、IFN-r）、體液免疫功能指標(IgA、IgG、IgM)進行檢測、分析，結(jié)果顯示VC接觸組和對照組細胞免疫功能指標（IL-6、TNF-α、IFN-γ）檢測結(jié)果差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p＞0.05)，體液免疫功

7、能指標中等劑量接觸組IgG、IgM表達量(71.6±10.78、181.38±80.01)高于對照組(12.3±11.47、120.57±50.33)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p＜0.05)，而IgA結(jié)果差異無統(tǒng)計學(xué)差異(p＞0.05)。
　　多因素分析發(fā)現(xiàn)VC接觸、飲酒對免疫功能有影響。結(jié)果顯示中接觸劑量組IL-6、IgG表達量顯著高于對照組(p＜0.05，p＜0.001)。中、高劑量接觸組IgM表達量顯著高于對照組(p＜0.001，

8、p＜0.001)，飲酒組IgM表達量顯著高于非飲酒組(p＜0.05)。IL-6、IgG、IgM在VC作業(yè)工人健康監(jiān)護中可能具有一定意義。
　　采用秩相關(guān)，分析微核率與IL-6、TNF-α、IFN-γ、IgA、IgG、IgM表達水平的相關(guān)性。結(jié)果顯示，低劑量接觸組工人微核率與IFN-r表達水平相關(guān)系數(shù)為-0.40(p＜0.05)，中劑量接觸組微核率與IgA表達水平相關(guān)系數(shù)為0.35(p＜0.05)，其余劑量接觸組微核率與免疫指標表達

9、水平相關(guān)性無統(tǒng)計學(xué)意義(p＞0.05)。選擇發(fā)生染色體損傷（微核率＞4‰）且免疫指標表達異常的研究對象，分析染色體損傷與免疫功能的相關(guān)性。結(jié)果顯示，低劑量接觸組染色體損傷與TNF-a表達異常相關(guān)系數(shù)為1.00(p＜0.05)，高劑量接觸組染色體損傷與IFN-r表達異常相關(guān)系數(shù)為0.79(p＜0.05)，低劑量接觸組染色體損傷與IgM表達異常相關(guān)系數(shù)為1.00(p＜0.05)。染色體損傷與與免疫功能相關(guān)性分析顯示，發(fā)生染色體損傷與免疫指標

10、表達異常相關(guān)性較高，提示TNF-α、IFN-γ、IgM表達異常與遺傳損傷發(fā)生可能有一定關(guān)聯(lián)。
　　綜上所述，在低于我國目前職業(yè)衛(wèi)生標準的接觸濃度情況下，VC接觸工人的微核率較對照組顯著增加，微核率可以作為VC接觸工人遺傳損傷的敏感指標。
　　在我國現(xiàn)行職業(yè)衛(wèi)生標準下，VC接觸可對作業(yè)工人免疫功能產(chǎn)生影響，IgG、IgM作為評價低濃度VC接觸的效應(yīng)指標還需進一步研究論證。遺傳損傷與免疫功能相關(guān)性分析結(jié)果提示，免疫指標表達異常與