Bcl-xL和Survivin在結(jié)直腸癌中的差異性表達(dá)及二者表達(dá)的相關(guān)性研究.pdf

1、研究背景和目的：腫瘤是機(jī)體細(xì)胞異常增殖(腫瘤性增殖)形成的,其發(fā)生發(fā)展與有癌變潛能細(xì)胞的凋亡抑制密切相關(guān)。線粒體途徑和死亡受體途徑是介導(dǎo)細(xì)胞凋亡的主要過程,最終啟動(dòng)caspase級(jí)聯(lián)活化和瀑布樣反應(yīng),誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。Bcl-xL是Bcl-2家族的重要成員,是一個(gè)與Bcl-2結(jié)構(gòu)和功能相似的,由Bcl-2基因家族編碼的同族異構(gòu)體;而Survivin(生存蛋白或生存素)是凋亡抑制蛋白(inhibitors of apoptosis prote

2、ins,IAP)家族成員之一。研究表明它們均具有極強(qiáng)的抗凋亡作用。
　　Bcl-xL蛋白主要分布在線粒體外膜上，它可以起到穩(wěn)定線粒體外膜的作用。這不僅可以抑制某些凋亡誘導(dǎo)物質(zhì)如細(xì)胞色素C從線粒體中釋放,而且還能間接抑制capspase終末效應(yīng)蛋白酶的激活，最終起到凋亡抑制作用。此外,研究發(fā)現(xiàn)Bcl-xL還參與抗炎反應(yīng)及血管生成過程。Survivin的表達(dá)具有時(shí)間特異性和高度的空間特異性,僅在人類胚胎時(shí)期組織中有廣泛的表達(dá),而在正常

3、成人組織中不表達(dá)或低表達(dá)。Survivin可能通過幾種不同的機(jī)制直接或間接的抑制凋亡途徑終末效應(yīng)蛋白酶 caspase3和caspase7(級(jí)聯(lián)酶或半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶)的活性。研究亦發(fā)現(xiàn)Survivin還有利于腫瘤血管的生成,可能在其形成及發(fā)展過程中有促進(jìn)作用。
　　凋亡是細(xì)胞的主動(dòng)性死亡方式,目前研究表明該過程受到多種基因的調(diào)控,調(diào)控失衡則引起凋亡過程異常使細(xì)胞持續(xù)生長(zhǎng)、增殖,最終導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。Bcl-xL和Survivi

4、n基因均是凋亡抑制基因,其高表達(dá)可抑制多種因素誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡,同時(shí)還發(fā)現(xiàn)二者均參與血管的形成過程,提示它們與腫瘤的發(fā)生、侵襲和轉(zhuǎn)移密切相關(guān),因而Bcl-xL和Survivin相互間的關(guān)聯(lián)性及相互作用機(jī)制如何已成為近年研究的熱點(diǎn)。
　　結(jié)直腸癌是消化道常見的惡性腫瘤,近年來,其發(fā)病率明顯上升,且發(fā)病年齡有提前趨勢(shì),而在結(jié)直腸癌尚未見二者的聯(lián)合檢測(cè)報(bào)道。本研究采用免疫組織化學(xué)染色法,聯(lián)合檢測(cè)分析Bcl-xL和Survivin在結(jié)直腸癌

5、組織中的表達(dá)及其與結(jié)直腸癌臨床病理學(xué)特征的關(guān)系。
　　方法：隨機(jī)選取55例術(shù)前未進(jìn)行放、化療及免疫治療,經(jīng)外科手術(shù)切除并行病理確診為結(jié)直腸癌的患者術(shù)后標(biāo)本,所選病例均具備完整的臨床及病理學(xué)資料;采用免疫組化SP方法檢測(cè)55例結(jié)直腸癌組織、切緣正常組織中Bcl-xL、Survivin的表達(dá)情況,探討其表達(dá)在結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展中的作用并分析其與臨床病理因素之間的關(guān)系。為結(jié)直腸癌浸潤和轉(zhuǎn)移的預(yù)測(cè)、預(yù)后的判斷提供理論依據(jù),同時(shí)為揭示Bcl-

6、xL和Survivin作用機(jī)制的內(nèi)在聯(lián)系奠定基礎(chǔ)。
　　結(jié)果：
　　1.Bcl-xL在結(jié)直腸癌組織及切緣組織中的陽性表達(dá)率分別為70.90％(39/55)、10.90％(6/55)。結(jié)直腸癌組織中Bcl-xL高表達(dá)與患者TNM臨床分期、腫瘤分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)(P<0.05)。
　　2.Survivin在結(jié)直腸癌組織及切緣組織中的陽性表達(dá)率分別為74.54％(41/55)、1.82％(1/55)。結(jié)直腸癌組織中

7、Survivin高表達(dá)與患者TNM臨床分期、腫瘤分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)(P<0.05)。
　　3.Bcl-xL和Survivin在結(jié)直腸癌組織中的表達(dá)關(guān)系,55例結(jié)直腸癌組織中Bcl-xL和Survivin同時(shí)陽性表達(dá)者33例,同時(shí)陰性表達(dá)者8例,二者表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.361,P=0.007)。
　　結(jié)論：
　　1.結(jié)直腸癌組織中,Bcl-xL高表達(dá)與結(jié)直腸癌分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM臨床分期有關(guān),而與年齡

8、、性別、腫瘤發(fā)生部位、大小、浸潤深度無關(guān);且在TNM分期越晚的結(jié)直腸癌患者,其陽性表達(dá)率越高。提示Bcl-xL在結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展中有重要作用。
　　2.結(jié)直腸癌組織中,Survivin高表達(dá)與結(jié)直腸癌分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM臨床分期有關(guān),而與年齡、性別、腫瘤發(fā)生部位、大小、浸潤深度無關(guān);且在 TNM分期越晚的結(jié)直腸癌患者,其表達(dá)的陽性率越高。提示Survivin在結(jié)直腸癌的形成過程中有重要作用。
　　3.結(jié)直腸癌組織中