Snail在胃癌中的差異性表達及與COX-2表達的相關性研究.pdf

1、研究背景和目的:胃癌是我國最常見的惡性腫瘤,發(fā)病率及死亡率均高居全部惡性腫瘤的首位。臨床上絕大多數(shù)惡性腫瘤患者最終死于腫瘤轉移和術后復發(fā),胃癌也是如此,因此,對原發(fā)腫瘤浸潤轉移機制的研究一直是腫瘤研究領域的熱點。最近研究發(fā)現(xiàn),上皮細胞源性腫瘤細胞之所以獲得局部浸潤和遠處轉移的能力與上皮細胞間質轉化(Epithelial-Mesenchymal Transition,EMT)的關系密切。
　　 EMT是生理情況下,哺乳動物胚胎發(fā)育

2、及器官形成的必需過程,也存在于如:慢性炎癥、組織損傷重建、纖維化等多種病理過程,尤其與腫瘤細胞浸潤及轉移關系密切。EMI發(fā)生后,以E-Cad為標志的上皮基因表型丟失,進而獲得間質細胞表型,立方形上皮細胞轉變?yōu)樗笮纬衫w維細胞樣形態(tài),極性喪失,同質粘附連接破壞,細胞骨架重塑,偽足形成,形成細胞-基質異質粘附,從而獲得遷移能力。在誘導EMT的轉錄因子Slail、Slug、Twist,以及基質金屬蛋白酶(MMP)等的共同作用下,導致局部浸潤和遠

3、處轉移。
　　 鋅指轉錄因子-Snail能與E-Cad啟動子區(qū)的E-box結合,抑制E-Cad的轉錄,導致EMT發(fā)生,E-Cad下調是EMT的標志性事件。正常上皮細胞E-Cad表達穩(wěn)定,然而在多種上皮源性腫瘤中E-Cad則常常表達下調,細胞同質黏附功能降低,腫瘤細胞從原發(fā)部位脫落,從而導致腫瘤轉移。
　　 近年實驗表明:COX-2在食管癌、胃癌及大腸癌等腫瘤中過度表達,與腫瘤的浸潤和轉移密切相關。研究發(fā)現(xiàn),E-Cad表達

4、除了受Snail等轉錄因子抑制外,也受COX-2的影響。在COX-2過度表達的非小細胞性肺癌和小腸上皮細胞中,E-Cad表達下調,上述細胞表型變化可被硫化舒林酸(COX抑制劑)處理而逆轉。因此,COX-2在EMT發(fā)生過程中發(fā)揮重要作用,聯(lián)合檢測腫瘤中Snail、E-Cad、COX-2的表達,探討其在腫瘤侵襲轉移中的作用。
　　 方法:隨機選取術前未進行化療、放療及生物學治療,經(jīng)外科行胃癌根治(或姑息)性切除術后的標本標本48例,

5、收集其完整的臨床及病理學資料；采用組織免疫組化SP方法檢測48例胃癌組織、切緣組織中Snail、E-Cad、COX-2的表達,探討其表達與胃癌病理生物學行為的關系,初步闡明COX-2在上皮間質化中的作用。
　　 結果:
　　 1.Snail在胃癌及切緣組織中的陽性表達率分別為85.42％、27.08％。Snail高表達與胃癌分化程度、浸潤深度、淋巴結轉移密切相關(P<0.05)。
　　 2.E-Cad在胃癌及切緣

6、組織陽性表達率分別為31.25％、100％。E-Cad表達下調與胃癌分化程度、浸潤深度、淋巴結轉移、臨床TNM分期密切相關(P<0.05)。
　　 3.COX-2在胃癌及切緣組織的陽性表達率分別為64.58、0％。COX-2表達與腫瘤分化程度、浸潤深度、淋巴結轉移及臨床TNM分期密切相關(P<0.05)。
　　 4.胃癌中Snail和COX-2表達均與E-Cad的表達呈負相關,Snail表達與COX-2的表達無相關性。<

7、br>　　 結論:
　　 1.胃癌組織中,Snail高表達及E-Cad的低表達與胃癌分化程度、浸潤深度、淋巴結轉移有關,E-Cad表達下調還與TNM分期有關。提示Snail高表達及E-Cad低表達在胃癌演進中發(fā)揮重要作用。
　　 2.胃癌組織中COX-2高表達,與胃癌分化程度、浸潤深度、淋巴結轉移、TNM分期密切相關,提示COX-2參與胃癌的演進。
　　 3.Snail高表達與COX-2的高表達無相關性,但二者