環(huán)境雌激素雙酚A對人腦膜瘤影響的基礎及臨床研究.pdf

1、本文主要從以下幾個部分展開論述：
　　第一部分 雙酚 A對腦膜瘤細胞體外增殖的影響
　　背景及目的:腦膜瘤組織可在體外進行原代細胞培養(yǎng),原代培養(yǎng)的腦膜瘤細胞生物學行為與腦膜瘤具有相似性。雌激素具有促進體外培養(yǎng)腦膜瘤細胞增殖的作用,與雌激素結(jié)構(gòu)類似,而且具有雌激素樣作用的合成雌激素雙酚 A對腦膜瘤細胞的影響未見報道,因此,通過研究環(huán)境雌激素雙酚 A對人腦膜瘤細胞體外增殖活性的影響,可以探討二者之間的關(guān)系,明確雙酚 A對腦膜瘤的

2、發(fā)生發(fā)展有無影響。
　　方法:新鮮腦膜瘤組織經(jīng)胰酶消化分離出原代細胞,并進行培養(yǎng)、傳代、凍存、復蘇。S-P免疫組織化學法鑒定腦膜瘤細胞后以不同濃度(50μmol/l、100μmol/l、200μmol/l)的雙酚 A加入培養(yǎng)基,并在24、48、72小時后用MTT法檢測細胞增殖活性,3天后用流式細胞儀檢測細胞周期。
　　結(jié)果:成功進行了腦膜瘤細胞的原代培養(yǎng),并經(jīng) EMA,Vimetin免疫組化鑒定。培養(yǎng)3天后行細胞計數(shù),雙酚

3、A作用后細胞增殖明顯,并呈時間劑量依賴性。細胞增殖活躍,S期及G2/M期細胞比例增加。
　　結(jié)論:雙酚 A能提高處于增殖期的腦膜瘤細胞比例,促進腦膜瘤細胞體外增殖,且具有時間,劑量依賴性。
　　第二部分 尿液雙酚 A濃度與腦膜瘤及相關(guān)因素之間關(guān)系的研究
　　背景及目的:雌激素在腦膜瘤發(fā)病因素中具有重要意義,雌激素類似物雙酚 A也有報道與幾種雌激素依賴性腫瘤有關(guān),而且90％人群尿液中可檢測出雙酚 A。因此,可以通過調(diào)查腦

4、膜瘤病人和健康人群的相關(guān)因素并檢測尿液中雙酚 A濃度,研究雙酚 A與腦膜瘤及相關(guān)因素之間的關(guān)系。
　　方法:收集幾家醫(yī)院243例腦膜瘤患者和258例健康成年人尿液,采用高效液相色譜法分析尿液中雙酚 A的濃度,同時性別,年齡,種族,顱腦外傷史,家族史,有無使用激素替代藥物,體重指數(shù)等相關(guān)因素進行調(diào)查并行相應的統(tǒng)計學處理。
　　結(jié)果:人體尿中雙酚 A檢出率為92.3％,腦膜瘤患者尿雙酚 A水平高于健康人群,二者差異有統(tǒng)計學意義(

5、P<0.05)。腦膜瘤與性別,腦外傷,體重指數(shù),HRT,尿雙酚 A濃度呈顯著正相關(guān),尿雙酚 A濃度與體重指數(shù)也有一定相關(guān)性,且獨立于性別,年齡,種族,激素替代治療,癌癥家族史等混雜因素。采用多變量校正后,相對于尿雙酚 A濃度前四分位,后四分位腦膜瘤患病風險增加1.45。
　　結(jié)論:這項病例對照研究顯示出大多數(shù)成年人尿液中能檢出雙酚 A,顯示人群雙酚 A的暴露程度。腦膜瘤與性別,BMI,HRT,尿雙酚 A濃度等呈正相關(guān),顯示這些因素