MBD2在正常造血和T細(xì)胞分化以及急性T淋巴細(xì)胞白血病中的作用.pdf

1、分類號(hào)分類號(hào)學(xué)號(hào)學(xué)號(hào)D201078408學(xué)校代碼學(xué)校代碼10487密級(jí)密級(jí)博士學(xué)位論文MBD2在正常造血和T細(xì)胞分化以及急性T淋巴細(xì)胞白血病中的作用MBD2在正常造血和T細(xì)胞分化以及急性T淋巴細(xì)胞白血病中的作用學(xué)位申請(qǐng)人：學(xué)位申請(qǐng)人：周密周密學(xué)科專業(yè)：學(xué)科專業(yè)：內(nèi)科學(xué)內(nèi)科學(xué)指導(dǎo)教師：指導(dǎo)教師：周劍峰周劍峰答辯日期：答辯日期：2015年5月華中科技大學(xué)博士學(xué)位論文創(chuàng)新點(diǎn)概述華中科技大學(xué)博士學(xué)位論文創(chuàng)新點(diǎn)概述論文題目：論文題目：MBD2在正

2、常造血和T細(xì)胞分化以及急性T淋巴細(xì)胞白血病中的作用學(xué)科（專業(yè)）、研究方向：學(xué)科（專業(yè)）、研究方向：內(nèi)科學(xué)，血液惡性疾病及造血干細(xì)胞論文中的主要?jiǎng)?chuàng)新點(diǎn)（不夠可附頁(yè)）論文中的主要?jiǎng)?chuàng)新點(diǎn)（不夠可附頁(yè)）1.新一代高通量測(cè)序顯示TALL患者存在獨(dú)特的DNA甲基化圖譜，且根據(jù)DNA甲基化程度可幫助評(píng)價(jià)患者預(yù)后。但針對(duì)DNA甲基化在TALL發(fā)病中是如何發(fā)揮作用的研究，至今在國(guó)內(nèi)外的認(rèn)識(shí)仍比較有限。本研究通過(guò)靶向DNA甲基化閱讀器，揭示DNA甲基化在T

3、細(xì)胞發(fā)育和TALL發(fā)病中的作用，為解析TALL的表觀遺傳學(xué)機(jī)制提供參考，具有重要的創(chuàng)新意義。2.目前，以DNA甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑為主的去甲基化治療雖已在其他腫瘤中取得初步療效，但其非特異性依然會(huì)有較強(qiáng)的副作用。而MBD2是識(shí)別特定DNA甲基化信息的重要媒介，本研究通過(guò)靶向甲基化閱讀器MBD2，為尋找打靶精確和副作用小的表觀治療方法開(kāi)辟了新的途徑。3.通過(guò)基因表達(dá)譜的比較，發(fā)掘在TALL和T細(xì)胞分化發(fā)育中受DNA甲基化調(diào)控的關(guān)鍵基因或信號(hào)通

4、路，并交叉驗(yàn)證。結(jié)合生物信息學(xué)預(yù)測(cè)（聚類分析、GO、Pathway分析等），進(jìn)一步鎖定MBD2敲除對(duì)表達(dá)模式的影響，為轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)提供新的思路。博士學(xué)位論文主要研究成果的發(fā)表或獲獎(jiǎng)情況博士學(xué)位論文主要研究成果的發(fā)表或獲獎(jiǎng)情況序號(hào)序號(hào)發(fā)表論文題目發(fā)表論文題目獲獎(jiǎng)成果名稱獲獎(jiǎng)成果名稱刊物名稱刊物名稱獲獎(jiǎng)部門(mén)獲獎(jiǎng)部門(mén)刊物刊物獎(jiǎng)勵(lì)級(jí)別獎(jiǎng)勵(lì)級(jí)別發(fā)表論文發(fā)表論文獲獎(jiǎng)時(shí)間獲獎(jiǎng)時(shí)間作者署名名次作者署名名次1Targetingofthedeubiquitin

5、aseUSP9XattenuatesBcellacutelymphoblasticleukemiacellsurvivalovercomesglucocticoidresistanceBiochemicalBiophysicalResearchCommunicationsSCI(IF=2.2)2015年2月第一2InhibitionofSTAT3activityreactivatesantitumimmunitybutfailstore