培美曲塞聯(lián)合EGFr-TKI作用于肺鱗癌的藥效學(xué)試驗和回顧性臨床研究.pdf

1、[目的]
　　通過體外研究觀察培美曲塞聯(lián)合厄洛替尼對多種細(xì)胞系生長抑制的作用，以及回顧性分析培美曲塞聯(lián)合?？颂婺崛€治療晚期肺鱗癌病例的療效和生存情況，明確培美曲塞與EGFR-TKI聯(lián)合應(yīng)用對肺鱗癌的協(xié)同增效作用。
　　[方法]
　　(1)以體外藥敏試驗(MTT法)觀察培美曲塞聯(lián)合厄洛替尼對人乳腺癌MCF-7細(xì)胞系生長抑制的協(xié)同增效作用;
　　(2)以體外藥敏試驗（MTT法）觀察培美曲塞聯(lián)合厄洛替尼對人肺鱗癌細(xì)胞

2、系NCI-H520、SK-MES-1、CHLH-1和人肺腺癌細(xì)胞系A(chǔ)549生長抑制的協(xié)同增效作用;
　　(3)回顧性分析培美曲塞聯(lián)合?？颂婺崛€治療晚期肺鱗癌的療效和生存情況。
　　[結(jié)果]
　　(1)厄洛替尼對人乳腺癌MCF-7細(xì)胞系的生長抑制效應(yīng)呈現(xiàn)出良好的濃度依賴關(guān)系，培美曲塞人乳腺癌MCF-7細(xì)胞系的生長抑制效應(yīng)未呈現(xiàn)出良好的濃度依賴關(guān)系，但厄洛替尼與培美曲塞聯(lián)合用藥較各自單用對人乳腺癌MCF-7細(xì)胞系藥合用與

3、各單用結(jié)果有明顯的增效作用，培美曲塞和厄洛替尼在增效作用中呈現(xiàn)出劑量濃度依賴性，而培美曲塞在厄洛替尼較低劑量范圍內(nèi)的增效作用最為顯著;
　　(2)厄洛替尼對NCI-H520、SK-MES-1、CHLH-1、A549等4種細(xì)胞系的生長抑制效應(yīng)呈現(xiàn)良好的濃度依賴關(guān)系，而培美曲塞對肺鱗癌SK-MES-1細(xì)胞系的生長抑制效應(yīng)未見濃度依賴關(guān)系。而對肺鱗癌NCI-H520、CHLH-1細(xì)胞系和肺腺癌A549細(xì)胞系的生長抑制效應(yīng)呈現(xiàn)濃度依賴關(guān)系

4、，但抑制作用的增強(qiáng)不如厄洛替尼對這兩種細(xì)胞系明顯。厄洛替尼與培美曲塞聯(lián)合用藥對4組受試細(xì)胞均顯示出比各藥單用有明顯的增效作用，當(dāng)厄洛替尼和培美曲塞均達(dá)到試驗最大劑量時，兩藥聯(lián)合對受試細(xì)胞的生長抑制作用最強(qiáng)，培美曲塞和厄洛替尼在增效作用中呈現(xiàn)出劑量濃度依賴性，而培美曲塞在厄洛替尼較低劑量范圍內(nèi)的增效作用較為顯著;
　　(3)培美曲塞聯(lián)合埃克替尼組的ORR為16.7％,DCR為66.7％,均高于培美曲塞單藥組的15.0％和55.0％(

5、P=1.0，P=0.522)。聯(lián)合組PFS略高于單藥組(3.2個月vs3.1個月，P=0.637)。聯(lián)合組OS高于單藥組（8.2個月vs7.5個月，P=0.231）。多因素分析顯示，患者性別、年齡、分期、吸煙狀況、PS評分均顯示PFS差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。兩組血液學(xué)毒性無差異，聯(lián)合組皮疹發(fā)生率為33.3％，顯著高于單藥組5.0％(P=0.038)。聯(lián)合組腹瀉發(fā)生率為38.9％，顯著高于單藥組5.0％(P=0.016)。