食管癌患者PBMC HLA-A，BmRNA的表達及其研究.pdf

1、食管癌是人類常見的消化道腫瘤，占世界惡性腫瘤發(fā)病率的第六位。我國是食管癌的高發(fā)區(qū)，70％的食管癌發(fā)生在我國，占惡性腫瘤發(fā)病率的第四位。它的特征是早期診斷比較困難且預(yù)后差，且男性的發(fā)病率是女性的2倍。全世界每年新發(fā)食管癌病例約30萬。我國食管癌發(fā)病率為13/10萬，但是食管癌發(fā)病隱匿且發(fā)病機制尚不明確，確診時多屬中晚期，病灶已經(jīng)擴散和轉(zhuǎn)移，五年生存率只有10％左右。傳統(tǒng)的治療手段如手術(shù)、放療、化療等對于晚期食管癌以及轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的患者效果不佳

2、。但是，如果在食管癌早期就能診斷的話，通過早期治療，其五年生存率就可大大提高。由此可見，早期診斷和治療是食管癌患者長期生存的最佳途徑。 人類主要組織相容性抗原系統(tǒng)（MHC）主要表達在白細(xì)胞表面稱為白細(xì)胞抗原系統(tǒng)（HLA），是人類基因組中多態(tài)性最高的區(qū)域，在人體免疫系統(tǒng)中處于中心地位。腫瘤逃逸宿主的免疫監(jiān)視重要機制之一是由于腫瘤細(xì)胞上人類白細(xì)胞抗原（HLA）分子的改變，HLA經(jīng)典的Ⅰ類分子的主要功能是遞呈病毒感染或變異細(xì)胞的抗原給

3、細(xì)胞毒性T（CTL）細(xì)胞，誘導(dǎo)抗病毒或抗腫瘤免疫應(yīng)答。如果經(jīng)典HLA—Ⅰ類分子缺失就會導(dǎo)致CTL介導(dǎo)的細(xì)胞溶解被阻斷，然而，經(jīng)典的HLA—Ⅰ類分子的缺失又容易導(dǎo)致NK細(xì)胞介導(dǎo)的殺傷功能發(fā)揮作用。有報道顯示：在不同類型的人類腫瘤上，HLA經(jīng)典的Ⅰ類分子的表達存在不同程度的下調(diào)。因此其多態(tài)性的研究在科研和臨床應(yīng)用上都具有重要意義。 目的: 本研究檢測食管癌患者外周血單個核細(xì)胞（PBMC）HLA—A和HLA—B mRNA的表達

4、水平，探討其在腫瘤免疫中的作用及其臨床應(yīng)用價值。 方法: 根據(jù)GenBank公布的HLA—A，HLA—B基因序列，選取保守區(qū)基因設(shè)計其特異性引物。收集62例食管癌患者和45名健康體檢者外周血單個核細(xì)胞，以Beta—actin為內(nèi)參照，實時熒光RT—PCR方法檢測淋巴細(xì)胞HLA—A和HLA—B mRNA的表達水平，比較其差異。 結(jié)果: 食管腫瘤組PBMC的HLA—A和HLA—B mRNA相對表達率分別為0.

5、41±0.26和0.37±0.28；正常對照組分別為1.12±0.54，1.19±0.60；食管腫瘤組HLA—A和HLA—B mRNA相對表達率低于正常對照組，P值均小于0.0001，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。多因素Logistic回歸分析顯示HLA—A，B的表達與食管癌的發(fā)生有關(guān)（P=0.01，P<0.001）。 結(jié)論: 食管癌患者外周血淋巴細(xì)胞HLA—B mRNA表達狀態(tài)代表了宿主的免疫狀況，HLA—B mRNA的降低或缺失