SGK1對胎盤提前老化發(fā)病作用的研究.pdf

1、目的：
　　本研究通過檢測血清和糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)的蛋白激酶1( serum and glucocort icoid-regulated protein kinase, SGK1)在正常胎盤組織、提前老化胎盤組織表達(dá)的差異，以及SGK1抑制劑對缺氧條件下培養(yǎng)的胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞纖維化的影響，研究SGK1在胎盤提前老化發(fā)病機(jī)制中的作用，同時探討對胎盤提前老化的治療。
　　方法：
　　(1)選取2012年12月至2013年11月在重

2、慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院進(jìn)行正規(guī)產(chǎn)檢和住院分娩的經(jīng)B超診斷為胎盤提前老化的孕婦20例為研究對象，隨機(jī)選取同期與研究對象分娩孕齡一致的孕婦20例作為對照。免疫組化方法檢測胎盤SGK1、CTGF的分布及表達(dá)，western blotting和real time RT-PCR分別檢測胎盤SGK1、CTGF蛋白和mRNA水平的表達(dá)。Masson染色檢測正常組和對照組纖維化程度。
　　(2)體外培養(yǎng)HTR-8/SVneo滋養(yǎng)層細(xì)胞，分別設(shè)常氧

3、組(21％O2、5%CO2)、缺氧組(5%CO2、97%N2)、缺氧+SGK1抑制劑組，體外孵育48h后，western blotting和real-time RT-PCR分別檢測SGK1、CTGF蛋白和mRNA的表達(dá)，體外孵育72h后，Masson染色檢測各組細(xì)胞纖維化程度。
　　結(jié)果：
　　(1) SGK1、CTGF在胎盤合體滋養(yǎng)細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和一些基質(zhì)細(xì)胞的胞質(zhì)中均有陽性表達(dá)，但主要表達(dá)在合體滋養(yǎng)細(xì)胞細(xì)胞質(zhì)中。與正常組

4、相比，提前老化胎盤組SGK1、CTGF表達(dá)水平明顯升高，Masson染色顯示提前老化胎盤組纖維率高于正常組（P<0.05）。
　　(2)與常氧組相比，缺氧能促進(jìn)HTR-8/SVneo滋養(yǎng)層細(xì)胞SGK1、CTGF的表達(dá)，與缺氧組相比，缺氧+SGK1抑制劑組HTR-8/SVneo滋養(yǎng)層細(xì)胞SGK1、CTGF表達(dá)明顯降低（P<0.05）。
　　(3)與常氧組相比，缺氧組HTR-8/SVneo滋養(yǎng)層細(xì)胞纖維化率明顯升高，與缺氧組相比

5、，缺氧+SGK1抑制劑組HTR-8/SVneo滋養(yǎng)層細(xì)胞纖維化率明顯降低（P<0.05）。
　　結(jié)論：
　　(1) SGK1在提前老化胎盤組織表達(dá)明顯升高，促纖維化因子CTGF在提前老化胎盤組織表達(dá)也明顯升高，并且提前老化胎盤組織發(fā)生明顯纖維化，提示SGK1可能在胎盤提前老化的發(fā)病中發(fā)揮重要作用。
　　(2)缺氧刺激HTR-8/SVneo滋養(yǎng)層細(xì)胞SGK1、CTGF表達(dá)升高，參與胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞纖維化的發(fā)生。
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