新型吲哚醌類生物還原活性物629的輻射增敏效應及機制和體外代謝性研究.pdf

1、本文對新型吲哚醌類生物還原活性物629的輻射增敏效應及機制和體外代謝性進行了研究。文章探討了629的細胞毒性和輻射增敏效應及其作用機制；分析了乏氧條件下X射線誘導的旁效應；研究了629體外代謝性。結果表明： 1、629 對人原代肝細胞不具有細胞毒作用，但對肝腫瘤細胞和神經膠質瘤細胞均具有乏氧選擇性的細胞毒作用，并且強于其母體化合物MMC，并且在γ射線和X射線作用下均具有輻射增敏效應，初步確定具有高效低毒的優(yōu)點。 2、轉染

2、CAR基因可以增加HepG2細胞CYP286 mRNA的表達，并可增強乏氧條件下的629和MMC細胞毒性和輻射增敏效應。 3、629可以通過改變細胞周期，誘導細胞凋亡發(fā)揮其乏氧細胞毒性和輻射增敏效應。 4、在乏氧的HepG2細胞和T98G細胞中可以觀察到輻射誘導的旁觀者效應，該效應的發(fā)生與自由基，尤其是活性氧自由基、NO自由基有關；此外，乏氧和輻射照射可誘導HIF-α基因的表達，推測HIF-1α基因的表達可能在旁觀者效應