PINCH蛋白在食管鱗狀細胞癌中的表達意義及與血管生成的關系.pdf

1、目的：現(xiàn)代分子生物學研究表明，腫瘤的侵襲轉移是一個十分復雜的過程，以往的研究大多都是關注于腫瘤細胞在腫瘤的侵襲轉移中的作用，關于腫瘤的間質在腫瘤的侵襲轉移中作用的報道尚不多見。PINCH(Particulary interesting new cysteine-histidine rich protein PINCH)蛋白是新近發(fā)現(xiàn)的LIM(Lin-11，Lsl-1，and Mec-3 proteins，L,IM)家族的一個新成員，它參

2、與細胞的黏附、遷移及生存等基礎功能，并與腫瘤的侵襲轉移有一定關系。有研究表明PINCH在大腸癌、乳腺癌、口腔鱗癌、肺癌、皮膚癌等癌瘤的相關間質中過度表達，并且在腫瘤浸潤邊緣表達更顯著，同時在口腔鱗癌的研究中還發(fā)現(xiàn)伴有淋巴結轉移組比無淋巴結轉移組的PINCH的陽性表達率明顯增高，這些結果都表明PINCH蛋白在腫瘤相關間質中的表達上調可能提示腫瘤的侵襲轉移能力增強。然而有關食管鱗癌中PINCH蛋白的表達及臨床意義的研究目前尚未見報道。所以，

3、本研究旨在通過對食管鱗癌組織中PINCH蛋白及CD31表達的檢測，探討PINCH蛋白與年齡、性別、腫瘤組織學分級、淋巴結轉移情況及與間質中腫瘤血管生成的關系，研究其臨床病理意義，以期為臨床上判斷腫瘤浸潤、轉移及預后提供一個新的生物學標志。 方法： 采用免疫組織化學(Immunohistochemistry，IHC)SP法檢測21例正常食管粘膜組織和43例食管鱗狀細胞癌組織中PINCH蛋白的表達及CD31標記的腫瘤內微血管

4、密度(Microvessel Density，MVD)。結果： 1.PINCH蛋白在食管鱗癌相關間質中呈異質性表達，其陽性率為60.47％(26/43)，明顯高于正常食管粘膜組織4.76％(1/21)，二者相比差異有顯著性(P＜0.05)，而且在月中瘤浸潤邊緣陽性更明顯。PINCH蛋白表達與患者性別、年齡及病理分期無相關性；淋巴結轉移組的鱗癌組織中PINCH蛋白陽性表達率為90.90％(1 0/11)，未轉移組鱗癌病例中陽性率為

5、40.93％(13/32)，二者相比差異有顯著性(P＜0.05)；高分化組的鱗癌組織中PINCH蛋白陽性表達率為53.33％(8/15)，中分化組的鱗癌組織中PINCH蛋白陽性表達率為73.68％(14/19)，低分化組的鱗癌組織中PINCH蛋白陽性表達率為100％(9/9)，三者相比差異有顯著性(P＜0.05)。 2食管鱗癌組織中，癌區(qū)中微血管形態(tài)不規(guī)則，分布不均，癌灶邊緣血管最密集，呈簇狀，部分呈發(fā)芽狀，MVD值為55.33

6、±29.75，癌旁區(qū)組織中微血管區(qū)相對規(guī)則，但分布不均。MVD與食管鱗癌患者的性別、年齡、分化程度、病理分期、淋巴結轉移均無關(P＞0.05)。 3在所檢測的43例食管鱗癌中，31例PINCH蛋白表達陽性的食管鱗癌的MVD值為49.88±31.07，12例PINCH蛋白表達陰性的食管鱗癌的MVD值為60.57±30.75，二者相比差異無顯著性(P＞0.05)，PINCH蛋白與MVD無相關性。 結論： 1.PINC

7、H蛋白在食管鱗癌組織中的表達明顯高于正常食管粘膜組織，因而提示：PINCH蛋白可能與食管鱗癌的發(fā)生有關；PINCH蛋白在有淋巴結轉移的原發(fā)性食管鱗癌中的表達明顯高于無轉移病例組，而且在腫瘤浸潤的邊緣陽性更加明顯，提示PINCH蛋白可能與食管鱗癌的浸潤轉移有關；PINCH蛋白在不同分化程度的食管鱗癌中的表達呈明顯差異，分化程度越低，陽性表達率越高，表明PINCH蛋白的表達與食管鱗癌的分化程度有關。所以，PINCH蛋白可作為一個預測食管鱗癌