食管鱗狀細(xì)胞癌中FHIT基因的表達(dá)異常及與吸煙關(guān)系的研究.pdf

1、目的:FHIT基因是Ohta等于1996年利用外顯子捕獲方法首次發(fā)現(xiàn)的一個(gè)新的人類基因，該基因跨越人類染色體脆弱位點(diǎn)FRA3B，并含有編碼組氨酸三聯(lián)體的功能區(qū)，是一個(gè)與食管癌等大多數(shù)腫瘤相關(guān)的候選抑癌基因。在食管癌、胃癌、大腸癌、肺癌、乳腺癌、胰腺癌和宮頸癌等多種原發(fā)性腫瘤和腫瘤細(xì)胞系中頻繁發(fā)現(xiàn)FHIT基因異常，包括FHIT轉(zhuǎn)錄本異常、FHIT位點(diǎn)等位基因缺失和FHIT基因蛋白表達(dá)下調(diào)或缺乏等。本研究通過(guò)檢測(cè)食管鱗狀細(xì)胞癌組織中FHIT

2、蛋白的表達(dá)水平，確定食管癌組織中是否有FHIT基因的表達(dá)下降，來(lái)探討FHIT基因在食管鱗狀細(xì)胞癌及正常食管組織中的表達(dá)及意義，吸煙與FHIT基因異常的關(guān)系，了解食管癌的發(fā)生機(jī)制及吸煙致癌的分子靶點(diǎn)，為食管癌的早期診斷、預(yù)防及基因治療提供理論依據(jù)。 方法:隨機(jī)選擇46例臨床確診為食管癌且進(jìn)行手術(shù)治療的患者，術(shù)中采集食管癌及正常食管組織標(biāo)本，用10％的福爾馬林固定。對(duì)每一例病人臨床資料進(jìn)行詳細(xì)記錄包括術(shù)前詳細(xì)吸煙情況、術(shù)后病理特征。

3、應(yīng)用免疫組織化學(xué)S-P法對(duì)食管鱗狀細(xì)胞組織和正常食管組織進(jìn)行FHIT基因的表達(dá)水平檢測(cè)，分析FHIT基因表達(dá)與臨床病理特征、臨床病理分期、細(xì)胞分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及吸煙史的關(guān)系。 結(jié)果:(1)FHIT基因蛋白在食管癌組織中的表達(dá)水平明顯低于正常食管組織(P＜0.05)。 (2)FHIT基因蛋白在吸煙組食管癌組織中的表達(dá)明顯低于非吸煙組食管癌組織(P＜0.05)。 (3)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況對(duì)FHIT基因在食管癌組織中的