Tie2陽性表達(dá)的單核細(xì)胞與肝細(xì)胞肝癌臨床及病理關(guān)系分析.pdf

1、原發(fā)性肝癌(primary liver cancer)占全球惡性腫瘤男性發(fā)病率的第5位，死亡率第2位，女性發(fā)病率的第7位，死亡率的第6位。在這些發(fā)病和死亡的患者中，約一半來自我國。肝細(xì)胞肝癌(hepatocellular carcinoma，HCC)（簡稱肝癌）占到總數(shù)的70％～85％。肝癌手術(shù)切除是目前有效治療肝癌的方法之一，然而，根治性切除術(shù)后腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移嚴(yán)重影響患者生存率。肝癌的早期診斷、早期治療對改善預(yù)后有著重要的意義。近年

2、來，Tie2陽性表達(dá)的單核細(xì)胞(Tie2-expressing monocytes，TEMs)與腫瘤血管生成的關(guān)系研究是腫瘤微環(huán)境領(lǐng)域的熱點(diǎn)研究問題。測定TEMs在外周血中的數(shù)量或比例可能可以作為診斷肝癌的工具之一。
　　腫瘤組織缺氧誘導(dǎo)產(chǎn)生的血管生成素2(angiopoietin2，Ang2)是TEMs向腫瘤區(qū)域募集的最強(qiáng)的趨化因子，TEMs到達(dá)腫瘤區(qū)域后，主要通過旁分泌方式釋放堿性成纖維細(xì)胞生長因子（basic fibrobl

3、ast growth factor，b-FGF）、基質(zhì)金屬蛋白酶9(matrix metalloprotein-9，MMP-9)、血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子(vascularendothelial growth factor，VEGF)等促血管生成因子，從而誘導(dǎo)腫瘤血管新生。另外，在腫瘤低氧環(huán)境中，Ang2可以抑制TEMs釋放腫瘤壞死因子-α(tumornecrosis factor-α，TNF-α)和白細(xì)胞介素-12（interleukin

4、e-12，IL-12），減少腫瘤細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡，從而增加腫瘤低氧區(qū)域新生血管形成。
　　本研究主要通過流式細(xì)胞術(shù)測定肝癌患者外周血單核細(xì)胞中TEMs的比例，分析TEMs與肝癌血管新生的關(guān)系以及TEMs與肝癌臨床及病理相關(guān)性，為肝癌的診斷及預(yù)后判斷提供新的線索。
　　方法:
　　應(yīng)用流式細(xì)胞術(shù)測定肝癌患者（乙肝肝硬化背景）、乙肝肝硬化患者、肝臟良性腫瘤患者及健康志愿者外周血及肝癌組織中TEMs存在比例，酶聯(lián)免疫吸附

5、測定法測定外周血血漿中Ang2濃度水平，并用免疫組化染色法判定肝癌組織微血管密度及其與外周血單核細(xì)胞中TEMs的關(guān)系，以及用免疫熒光染色法觀察TEMs在組織中的分布情況，并結(jié)合臨床及病理資料分析TEMs在肝癌患者診斷及預(yù)測患者預(yù)后的作用。
　　結(jié)果:
　　(1)人外周血、肝癌組織及癌旁組織中存在TEMs;(2)肝癌患者外周血單核細(xì)胞中TEMs較乙肝肝硬化患者(p=0.034)及健康志愿者(p＜0.0001)明顯增高，與肝臟良

6、性腫瘤患者相比同樣具有增高趨勢，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p=0.221)，另外，肝癌組織中TEMs的浸潤程度顯著高于癌旁組織(p=0.035);(3)肝癌患者外周血單核細(xì)胞中TEMs比例與其血漿Ang2濃度水平呈現(xiàn)正相關(guān)(p=0.048，r2=0.052);(4)肝癌患者外周血單核細(xì)胞中TEMs比例與肝癌組織中微血管密度呈明顯正相關(guān)(p＜0.0001，r2=0.282);(5)術(shù)前外周血單核細(xì)胞中TEMs比例較高的肝癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)率較高;(6)

7、外周血單核細(xì)胞中TEMs比例與肝癌大小、數(shù)目、有無血管癌栓、血清甲胎蛋白水平以及臨床分期無明確相關(guān)性(p＞0.05)。
　　結(jié)論:
　　TEMs對肝癌組織的血管生成具有明顯促進(jìn)作用，尤其是在腫瘤生長啟動(dòng)的過程中具有重要作用，其機(jī)制可能與Tie2/Ang血管生成信號(hào)通路相關(guān)。TEMs在外周血單核細(xì)胞中的比例可能可以成為診斷肝癌及預(yù)測肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)的輔助生物學(xué)指標(biāo)之一。
　　應(yīng)用價(jià)值:
　　檢測肝癌患者外周血單核細(xì)胞中