肝細胞性肝癌中環(huán)氧化酶-2的表達及其與細胞凋亡的關(guān)系.pdf

1、目的：研究肝細胞性肝癌 (hepatocellular carcinoma，HCC)中COX-2的表達及其與肝癌細胞凋亡的關(guān)系；探討不同COX-2狀態(tài)下，細胞凋亡抑制蛋白survivin和凋亡蛋白酶caspase-3的表達及其與細胞凋亡的關(guān)系。 方法：收集44例肝細胞性肝癌標(biāo)本，構(gòu)建肝臟組織芯片，應(yīng)用免疫組化S-P法檢測組織中COX-2、survivin和caspase-3的表達，應(yīng)用TUNEL法檢測組織中的細胞凋亡，觀察COX

2、-2的表達和細胞凋亡及COX-2與survivin和caspase-3表達的關(guān)系，COX-2、survivin和caspase-3與HCC臨床病理特征間的相互關(guān)系。 結(jié)果： 1、COX-2主要定位于細胞質(zhì)內(nèi)，在HCC及癌旁組織中表達率分別為52.3％和28.2％，且在HCC中為彌漫性強表達，在癌旁肝臟組織中灶性表達，COX-2的表達在HCC組織及癌旁肝臟組織中有顯著性差異(P<0.01)，與患者年齡、腫瘤大小、組織學(xué)分級

3、、分期無相關(guān)性(P>0.05)。 2、HCC中細胞凋亡指數(shù)(apoptosis index，AI)為5.57±2.41％，與COX-2的表達負相關(guān)(r=-0.354，P<0.05)。 3、survivin主要定位于細胞質(zhì)，在癌旁肝臟細胞中未見表達，在HCC組織中表達陽性率為75.0％，survivin蛋白表達在HCC組織與癌旁肝臟組織間具有顯著性差異(P<0.01)，與HCC大小(直徑>5cm的HCC中的陽性表達顯著高于

4、直徑≤5cm的HCC，P<0.05)、分期顯著相關(guān)(P<0.01)；survivin表達與AI負相關(guān)(r=-0.458，P<0.01)，survivin表達與年齡、組織學(xué)分級無明顯相關(guān)性(P>0.05)。 4、casDase-3 主要定位于細胞質(zhì)內(nèi)，在HCC及癌旁組織中表達陽性率分別為75.0％和95.0％。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，caspase-3的表達在癌旁組織與HCC組織間具有顯著性差異(P<0.05)；caspase-3的表達與A

5、I正相關(guān)(r=0.381，P<0.05)，但與患者年齡、腫瘤大小、組織學(xué)分級、分期無明顯相關(guān)性(P>0.05)。 5.HCC組織中，COX-2與survivin蛋白間表達正相關(guān)(r=0.394，P<0.01)；COX-2和caspase-3蛋白的表達負相關(guān) (r=-0.447，P<0.01)。survivin與caspase-3的表達負相關(guān)(r=-0.333，P<0.05)。 結(jié)論： 1、COX-2的表達異常在HCC發(fā)生

6、、發(fā)展中可能發(fā)揮重要作用。 2、survivin可能通過抗HCC細胞凋亡作用，促進腫瘤體積增大。 3、caspase-3的作用與survivin相反，其具有促進HCC細胞凋亡作用，兩者共同參與了HCC細胞凋亡的調(diào)節(jié)。 4、通過survivin與caspase-3的反向表達，抑制了惡性細胞的凋亡，從而促進HCC的發(fā)生、發(fā)展，這可能與COX-2參與caspase-3和survivin的調(diào)節(jié)機制有關(guān)。 5、臨床