MicroRNa-214通過PTEN途徑抑制急性心肌梗死大鼠的左室重構(gòu).pdf

1、目的:心血管疾病是目前全球病死率最高的疾病。急性心肌梗死（AMI）導(dǎo)致心室重構(gòu)進(jìn)而使心功能惡化進(jìn)展為心功能衰竭。以往的研究表明，多種miRNAs在損傷的心肌中異常表達(dá)，提示這些異常表達(dá)的miRNAs在心肌損傷的發(fā)生及發(fā)展過程中可能發(fā)揮著重要的作用。有研究發(fā)現(xiàn)miR-214在大鼠急性心肌梗死模型中miR-214在心肌的梗死區(qū)及邊緣區(qū)中出現(xiàn)了異常表達(dá)。本研究通過結(jié)扎大鼠冠脈左前降支造成大鼠AMI模型來證實(shí)miR-214在AMI大鼠心肌中的表

2、達(dá)增加，過表達(dá)miR-214對(duì)AMI大鼠心臟有著改善心室重構(gòu)，進(jìn)而改善心臟的收縮及舒張功能的作用，敲除miR-214則會(huì)使AMI大鼠心功能下降，PTEN是miR-214的靶基因。
　　 方法:本研究采用結(jié)扎大鼠冠狀動(dòng)脈左前降支的方法，制作AMI模型。將128只大鼠分成10組:a組:假手術(shù)組(n=16)、b組:AMI組(n=24)、c組:miR-214過表達(dá)組(n=8)、d組:miR-214敲除組(n=8)、e組:miR-214對(duì)

3、照組(n=16)、f組:miR-214過表達(dá)后AMI(n=16)、g組:miR-214敲除后AMI組(n=16)、h組:miR-214對(duì)照AMI組(n=8)、i組:miR-214過表達(dá)后抑制PTEN的AMI組(n=8)、j組:miR-214敲除后抑制了PTEN的AMI組(n=8)。檢測(cè)f組、g組、h組8周時(shí)反映左室重構(gòu)的指標(biāo)，比較各組之間的變化;b組6小時(shí)、12小時(shí)、24小時(shí)各部位miR-214表達(dá)，比較不同時(shí)間相同部位miR-214表

4、達(dá)的變化;檢測(cè)f、g、h組24小時(shí)梗死面積，比較各種之間的差異;檢測(cè)b組、c組、d組、e組各部位心肌PTEN的表達(dá)，比較各組間PTEN表達(dá)的變化;檢測(cè)a、f、g、h、i、j組24小時(shí)各部位細(xì)胞凋亡，比較各組間相同部位心肌細(xì)胞凋亡的區(qū)別。
　　 結(jié)果:同非梗死區(qū)比較，AMI6h、12h及24h，梗死區(qū)及邊緣區(qū)miR-214的表達(dá)均升高(P＜0.05)，在梗死區(qū)，miR-214的表達(dá)隨著時(shí)間的變化逐漸下降，miR-214的表達(dá)在6小

5、時(shí)、12小時(shí)、24小時(shí)分別是非梗死區(qū)miR-214表達(dá)的2.88倍、2.35倍、1.98倍(P＜0.05)，在邊緣區(qū)，miR-214的表達(dá)隨著時(shí)間的變化逐漸增加，miR-214的表達(dá)則是非梗死區(qū)miR-214的表達(dá)的136倍、1.79倍、2.28倍（P＜0.05）;同h組8周比較，f組8周心率降低了7.91％、左室舒張末壓降低了41.01％、左室相對(duì)重量下降了8.16％、梗死面積降低了14.4％及左室內(nèi)徑降低了16.98％，(P＜0.0

6、5)，左室收縮壓增加了32.70％、左室壓力最大上升/下降速率分別增加了32.4％及36.07％，(P＜0.05)，而g組8周大鼠的心率增加了8.67％、左室舒張末壓增加了43.23％、左室相對(duì)重量增加了6.94％、左室內(nèi)徑增加了22.98％及梗死面積增加了8.2％，(P＜0.05)，而左室收縮壓降低了11.31％、左室壓力最大上升/下降速率分別下降了14.73％、19.67％，（P＜0.05）;同h組24小時(shí)比較，f組24小時(shí)梗死區(qū)及

7、邊緣區(qū)細(xì)胞凋亡均降低(P＜0.05)，而g組24小時(shí)則相反(P＜0.05)，但是在抑制了PTEN的活性后，同e組24小時(shí)比較，i組24小時(shí)的梗死區(qū)與j組24小時(shí)的梗死區(qū)、i組24小時(shí)的邊緣區(qū)與j組24小時(shí)的邊緣區(qū)，其心肌細(xì)胞凋亡均無(wú)顯著差異(P＞0.05)，并且與h組對(duì)應(yīng)的梗死區(qū)、邊緣區(qū)的凋亡率也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05);同e組比較，在c組、b組24小時(shí)梗死區(qū)及邊緣區(qū)，PTEN的表達(dá)均下調(diào)（P＜0.05），而d組則相反（P＜0.05