動物脂肪攝入及8-OHdG與胃癌發(fā)生風(fēng)險的關(guān)聯(lián)性研究.pdf

1、背景與目的:胃癌難以早期發(fā)現(xiàn)、發(fā)生機制尚未完全明了。國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)，不合理膳食等不良生活方式以及氧化應(yīng)激是其危險因素之一。8-羥基脫氧鳥苷(8-OHdG)是一種DNA氧化損傷的生物標志物。本研究旨在運用分子流行病學(xué)研究方法，篩選胃癌的主要相關(guān)危險因素，分析8-OHdG水平與胃癌發(fā)生風(fēng)險間的關(guān)聯(lián)性，并通過ROC曲線等探討8-OHdG在篩選早期胃癌患者的可能性，為進一步探討胃癌發(fā)生機制和胃癌早期預(yù)警提供依據(jù)。
　　 方法:本研究采用

2、頻數(shù)匹配病例對照研究方法，選取2011年1月到10月在溫州醫(yī)學(xué)院附屬第一和第二醫(yī)院新確診的胃癌患者120例為病例組;從溫州市甌海區(qū)某居民社區(qū)常規(guī)體檢人群中經(jīng)胃鏡檢查為非胃癌的人群中，隨機抽取120例作為正常對照組。采用自行設(shè)計、并經(jīng)相關(guān)專家論證，經(jīng)過預(yù)調(diào)查修改并完善標準化調(diào)查問卷對240名研究對象進行流行病學(xué)調(diào)查。調(diào)查內(nèi)容包括一般人口學(xué)特征（年齡、性別、職業(yè)、文化水平、婚姻狀況等）、膳食情況（青菜、水果、腌制品等）、生活習(xí)慣（吸煙、飲酒

3、、家族腫瘤史、飲食習(xí)慣等）等信息，并同步采集其中段尿樣。研究主要分析烹飪油中動物脂肪攝入量及尿樣8-OhdG含量與胃癌的關(guān)聯(lián)性。烹飪用油劃分為完全植物油、部分動物油、動物為主三組，其中完全植物油是指烹飪過程中只食用橄欖油、花生油、菜籽油等植物油;部分動物油是指在主要食用植物油的基礎(chǔ)上食用少量動物油;動物油為主是指烹飪時主要以豬油、雞油、牛油、羊油等動物脂肪為主。8-OHdG/Cr根據(jù)四等份法劃分為輕(1.44～14.20ng/mg)、中

4、(14.20～23.11ng/mg)、中重(23.11～37.12ng/mg)、重(37.12～73.42ng/mg)四組。使用高效液相色譜-電化學(xué)法檢測尿中8-OHdG濃度。所有受試者均進行了充分的知情同意，自愿參加本次研究。
　　 使用Epidata3.1中文版(Odense，Denmark)軟件進行數(shù)據(jù)庫設(shè)計、雙重錄入和檢錯;SAS9.13中文版(SAS Institute Inc.，Cary，NC，USA)和易爾統(tǒng)計軟件

5、(Copyright2009 X&Y Solutions，Boston，USA)進行數(shù)據(jù)管理和分析;Sigmaplot12.3英文版(SigmaPlot for Windows Version12.3, Build12.3.0.36,Copyright2011 Systat Software，Inc.)進行統(tǒng)計繪圖。定量資料采用均數(shù)±標準差或中位數(shù)(Q1，Q3)描述其集中趨勢和離散趨勢，t檢驗、單因素方差分析等進行其組間差異的推斷;分類

6、資料采用率或構(gòu)成比進行統(tǒng)計描述，x2、Fisher精確概率法或非參數(shù)檢驗等進行統(tǒng)計推斷。在單因素分析的基礎(chǔ)上，運用多因素Logistic回歸模型（入選標準0.10，剔除標準0.15），進行胃癌的相關(guān)影響因素進一步的分析，采用比值比(Odds Ratio，OR)及95％的可信區(qū)間(95％Confidence interval，95％CI)來估計危險因素與胃癌的聯(lián)系強度，使用趨勢性檢驗分析觀察指標的線性變化趨勢。使用ROC曲線(ROC)分析

7、8-OHdG在篩選早期胃癌患者中的可能性，并探索其最佳診斷拐點，運用Logistic回歸模型探索8-OHdG預(yù)測胃癌發(fā)病風(fēng)險的預(yù)測曲線。所有數(shù)據(jù)均為雙側(cè)檢驗，P≤0.05被視為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 結(jié)果:
　　 1、動物脂肪攝入量與胃癌發(fā)生風(fēng)險的關(guān)聯(lián)性:校正年齡、性別、吸煙、飲酒、8-OHdG/Cr水平和體力強度等主要的潛在混雜因素后，與完全植物油攝入組比較，部分動物油攝入組和主要動物油攝入組人群發(fā)生胃癌的風(fēng)險分別上

8、升了2.69倍(OR:3.69,95％CI:1.01,13.44)和6.89倍(OR:7.89,95％CI:1.63,38.25)。趨勢性檢驗結(jié)果顯示，胃癌發(fā)生風(fēng)險與動物油攝入量間存在顯著的劑量-效應(yīng)關(guān)系(P＜0.001);經(jīng)進一步研究發(fā)現(xiàn)，校正了年齡、性別、吸煙、飲酒等主要的混雜因素后，在胃癌發(fā)病風(fēng)險方面，動物脂肪攝入量與體力勞動強度間存在顯著的協(xié)同效應(yīng)，與完全植物油攝入且輕度體力強度人群比較，喜食動物油且中重度體力強度人群的胃癌發(fā)生

9、風(fēng)險增加了18.55倍。
　　 2、被動吸煙天數(shù)為1-2/周和大于2天/周人群發(fā)生胃癌的風(fēng)險分別是無被動吸煙人群的2.22倍(OR:2.22，95％ CI:1.01，4.88，P=0.047)和2.94倍(OR:2.94，95％ CI:1.21，7.118，P=0.018)。趨勢性檢驗結(jié)果亦顯示，胃癌發(fā)生風(fēng)險與被動吸煙間存在劑量-效應(yīng)關(guān)系(P＜0.001)。
　　 3、在校正了年齡、性別、吸煙、飲酒和體力強度、烹飪油不同

10、成分比重等潛在混雜因素的影響后，尿液中8-OHdG/Cr濃度輕、中、重人群發(fā)生胃癌的風(fēng)險分別是正常人群的4.0倍(OR:4.0，95％ CI:0.8，20.7，P=0.104)、94.8倍(OR:94.8,95％ CI:16.6,541.1,P＜0.001)和3114.9倍(OR:3114.9,95％CI:199.3，50186.6，P＜0.001)。趨勢性檢驗結(jié)果顯示，胃癌發(fā)生風(fēng)險與尿液中8-OHdG濃度存在劑量-效應(yīng)關(guān)系(P＜0.0

11、01)。
　　 4、8-OHdG與胃癌發(fā)生風(fēng)險的ROC分析:以病例組和對照組尿中8-OHdG/Cr檢測結(jié)果為指標構(gòu)建ROC曲線，曲線下面積為0.92，其中男性所對應(yīng)的曲線下面積為0.95，女性為0.90(0.93～0.98，P＜0.001)，結(jié)果均顯示8-OHdG水平可用于胃癌的大規(guī)模人群篩選。進一步的分析發(fā)現(xiàn)，男性中，尿中8-OHdG/Cr濃度21.49ng/mg可能是一個最佳的篩選標準，可達到最佳的靈敏度(89.4％)和特異

12、度(94.0％);女性中，尿中8-OHdG/Cr濃度29.87ng/mg可能為最佳篩選標準，可達到最優(yōu)的靈敏度(80.8％)和特異度(92.9％)。Logistic回歸預(yù)測模型結(jié)果顯示，尿液8-OHdG濃度可有效預(yù)測胃癌的發(fā)病風(fēng)險，可以作為胃癌大規(guī)模人群篩選的指標之一。
　　 結(jié)論:
　　 1):動物脂肪攝取對增加胃癌的發(fā)病風(fēng)險有顯著性意義，且與體力強度間存在明顯的協(xié)同效應(yīng)。
　　 2):尿中8-OhdG水平升高