CD44v6及8-OHdG在賁門癌前病變中的表達及意義.pdf

1、背景與目的：
　　賁門癌（Gastric Cardiac Carcinoma，GCC）在我國的發(fā)病率及死亡率均呈現居高不下的趨勢，而5年生存率低，預后差。賁門癌發(fā)生于食管鱗狀上皮和胃腺上皮的交界處，因其解剖位置特殊，發(fā)病機制、流行病學與和胃癌不同，因此作為一種獨立腫瘤研究。目前的研究表明賁門癌的發(fā)生發(fā)展過程涉及多種等位基因的獲得或缺失、抑癌基因甲基化以及許多基因和蛋白表達的改變，Correa模式是目前大多數學者認同的賁門癌發(fā)生發(fā)展

2、模型，即正常賁門組織→慢性賁門炎→慢性萎縮性賁門炎→腸上皮化生→上皮內瘤變→浸潤性腺癌的病理過程。Cluster of differentiation44(CD44)作為觀察腫瘤干細胞標記之一， CD44v6為CD44變異體，是在腫瘤發(fā)生過程中比較早期的分子之一，與腫瘤的發(fā)生發(fā)展有著密不可分的關系。8-OHdG已成為DNA氧化損傷中常用的生物標志物之一。
　　本研究在賁門腺癌（gastric cardiac adenocarcin

3、oma, GCA）的發(fā)生過程中，觀察在賁門粘膜癌前病變中炎細胞的浸潤程度，并進行炎癥分級，以及CD44，CD44v6和8-0HdG表達情況，利用AB-PAS特殊染色與免疫組織化學（immunohistochemistry, IHC）的方法觀察CD44v6及8-OHdG在不同腸上皮化生類型中的表達。探討它們在賁門癌發(fā)生過程中的聯系和作用。
　　材料與方法：
　　標本來源：
　　賁門腺癌標本27例來自2011年至2013年

4、汕頭腫瘤醫(yī)院送檢汕頭大學醫(yī)學院病理科術前未經放化療病人的手術切除賁門癌標本；
　　賁門非癌組織82例來自2010年至2012年汕頭腫瘤醫(yī)院送檢汕頭大學醫(yī)學院病理科術前未經放化療病人的食管癌手術切除標本，取其賁門部位非癌組織共75例；和來自2011年至2013年汕頭腫瘤醫(yī)院送檢汕頭大學醫(yī)學院病理科術前未經放化療病人的手術切除賁門癌旁組織標本（距離癌組織<2cm）7例。
　　方法：
　　1.HE染色：觀察賁門組織的病理形態(tài)

5、，炎癥分級。
　　2.AB-PAS-HID特殊染色：觀察腸上皮化生分型。
　　3.IHC：對賁門癌和賁門非癌組織進行CD44，CD44v6及8-OHdG顯色，觀察它們的表達情況。IHC評分標準：參照Saito等綜合計分法由陽性著色細胞所占百分數與細胞著色強度二者結合起來判斷。
　　4.IHC和AB-PAS套染:觀察CD44v6在腸上皮化生類型中表達水平的差異。
　　5.統(tǒng)計分析：運用SPSS20.0對統(tǒng)計結果進行

6、分析，采用卡方檢驗，spearman相關性分析。
　　結果：
　　1.82例賁門非癌組織中：慢性淺表性賁門炎6例，慢性萎縮性賁門炎18例，異型性增生58例（腸上皮化生伴異型增生31例，不伴腸上皮化生的異型增生27例）；按照炎癥等級分組：輕度炎癥29例，中度炎癥38例，重度炎癥15例。27例賁門腺癌組織。
　　2.異型性增生和腸上皮化生中炎細胞浸潤程度以中度及重度為主，腸化生病變中主要以Ⅰ型和Ⅱ型混合存在。
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7、.賁門癌按照Correa模式的發(fā)生過程中，CD44，CD44v6及8-OHdG在賁門癌前病變之間的陽性表達率的差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。CD44v6在賁門癌變過程中表達的陽性率逐漸增高（腸化生伴異型性增生最高）。另外CD44v6表達的陽性率在賁門炎癥等級之間的差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），且與炎癥等級呈正相關關系（rs=0.284，P＜0.01）。在腸上皮化生分型中，CD44v6在不完全型腸上皮化生腺上皮中的表達高于完全型腸