負荷量曲美他嗪對冠心病合并糖尿病患者內皮功能的影響.pdf

1、目的:曲美他嗪(trimetazidine,TMZ)為哌嗪類衍生物,是一種新型的抗心肌缺血藥,主要通過抑制3-酮?；o酶A硫解酶(3-KAT)而抑制心肌脂肪酸p氧化,增加葡萄糖氧化,改善糖酵解與糖氧化耦聯,優(yōu)化心肌細胞能量代謝。大量基礎研究證實,曲美他嗪能減少細胞內H+、Na+、Ca2+的超載,抑制氧自由基生成,穩(wěn)定線粒體膜功能狀態(tài),具有抗氧化、抗凋亡等多種細胞保護作用,且不影響血流動力學,無負性肌力作用。其良好的藥物學效應,受到臨床醫(yī)

2、師的日益青睞。冠心病(CHD)重要的病理生理環(huán)節(jié)是動脈粥樣硬化,動脈粥樣硬化形成是動脈壁細胞、細胞外基質、血液成分、局部血流動力學、環(huán)境以及遺傳等多因素參與的結果,它始發(fā)于血管內皮細胞的損傷,而內皮功能紊亂則是內皮損傷的前期表現。糖尿病是冠心病的等危癥及獨立危險因素。糖尿病時血管內皮細胞功能障礙,加速動脈粥樣硬化,而動脈粥樣硬化是CHD發(fā)生的重要原因。因此,血管內皮功能障礙可能是DM和CHD的共同通路和病理生理基礎。冠心病合并糖尿病患者

3、的冠狀動脈病變嚴重而且彌漫,往往是多支病變,且預后較差。近年來的基礎及臨床醫(yī)學研究成果顯示血管內皮功能失調是諸多心血管疾病發(fā)生、發(fā)展的始動因子。已報道冠心病患者以及糖尿病患者血管內皮功能明顯受損,而冠心病合并糖尿病患者的血管內皮功能的受損程度更嚴重。目前,國內外關于曲美他嗪影響血管內皮的報道尚少。本研究旨在通過觀察應用負荷量曲美他嗪(60mg)兩小時后,血漿一氧化氮(NO)水平,肱動脈內皮依賴性血管舒張功能(FMD)的變化來探討負荷量曲

4、美他嗪對冠心病合并糖尿病患者內皮功能的短時影響,為臨床用藥提供理論基礎。
　　 方法:入選60例冠心病合并糖尿病的患者,男39例,女21例,年齡35～72歲,平均年齡(53.4±12.3)歲,所有入選患者需經冠狀動脈造影確診冠心病(依據國際通用的直徑法評定冠狀動脈狹窄程度,凡狹窄≥50％者定為CHD,＜50％者為NCHD),同時符合1999年世界衛(wèi)生組織推薦的糖尿病診斷標準,并且除外高血壓及高脂血癥。檢測患者入院后第2天清晨空腹

5、血脂(排除高脂血癥)。檢測第3天患者病情平穩(wěn)狀態(tài)下未服用負荷量鹽酸曲美他嗪血漿NO水平,并即刻作肱動脈超聲:檢測基礎狀態(tài)下肱動脈內徑的基礎值DO,然后予肱動脈加壓,檢測肱動脈反應性充血內徑D1,并計算出肱動脈血流介導的內皮依賴性血管舒張功能(FMD),隨后頓服負荷量曲美他嗪60mg,兩小時后檢測血漿NO水平,并再次作肱動脈超聲,檢測FMD。
　　 結果:1.頓服負荷量曲美他嗪60mg兩小時后血漿NO濃度較服藥前顯著升高(44.9