1小時高血糖人群與糖調(diào)節(jié)受損關(guān)系的研究.pdf

1、[目的]
　　 探討1小時高血糖(1hHG)人群與不同糖調(diào)節(jié)人群在血糖水平、胰島B細(xì)胞功能和胰島素抵抗(IR)方面是否有差異，即1hHG是否為非正常生理狀態(tài)，是否可定義為糖調(diào)節(jié)受損新亞型，以期為對1hHG人群實施早期干預(yù)提供理論依據(jù)。
　　 [方法]
　　 采用橫斷面隊列對照研究，對深圳市南山區(qū)人民醫(yī)院健康體檢的受檢者，進(jìn)行口服葡萄糖耐量試驗(oral glucose tolerance test，OGTT)。按

2、1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)遴選出：口服葡萄糖耐量試驗1小時高血糖(1hHPG)組43例、空腹血糖受損(IFG)組49例、糖耐量低減(IGT)組119例、空腹血糖受損合并糖耐量異常(IFG/IGT)組60例、新診斷2型糖尿病(newly diagnosed T2DM)組67例、正常糖耐量(NGT)組182例，共6組不同糖調(diào)節(jié)狀態(tài)人群。檢測空腹及糖負(fù)荷后0.5小時、1小時、2小時、3小時血糖(PG)、胰島素(INS)水平，采用穩(wěn)態(tài)模式胰

3、島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)評價IR；穩(wěn)態(tài)模式胰島B細(xì)胞功能指數(shù)(HOMA-B)評價基礎(chǔ)狀態(tài)下胰島B細(xì)胞功能；糖負(fù)荷后0.5小時胰島素增量((I30-I0)與葡萄糖增量(G30-G0)的比值(△I30/△G30)及糖負(fù)荷后胰島素曲線下面積(insulin area under thecurve，INS-AUC)分別評價糖負(fù)荷后早時相與晚時相胰島B細(xì)胞功能。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s，正態(tài)分布)表示。多個樣本均數(shù)比較采用單因素方差分

4、析(one-way ANOVA)法，其中兩兩比較，若方差齊，采用LSD法檢驗，若方差不齊，采用Tamhane's T2檢驗。檢驗各組變量正態(tài)分布情況，非正態(tài)分布的變量經(jīng)對數(shù)轉(zhuǎn)換后使之正態(tài)化后再分析，如果經(jīng)對數(shù)轉(zhuǎn)換后仍呈非正態(tài)分布，采用成組設(shè)計多個樣本比較的秩和檢驗。所有數(shù)據(jù)采用SPSS18.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析，檢驗水準(zhǔn)a=0.05(雙側(cè))。
　　 [結(jié)果]
　　 1.NGT、IFG、1hHG、IGT、IFG/IGT、T2

5、DM組年齡(age)分別為(45.01±12.33)歲、(44.29±12.24)歲、(44.62±11.42)歲、(45.50±13.03)歲；(49.52±11.89)歲、(49.73±11.93)歲；性別(sex)構(gòu)成比(男/女)分別為：(84/98)、(30/19)、(25/18)、(43/76)、(24/36)、(44/23)：體重指數(shù)(BMI)分別為：(24.31±3.40)(kg/m2)、(26.17±5.98)(kg/m

6、2)(24.99±3.46)(kg/m2)、(25.01±3.82)(kg/m2)；(26.49±2.81)(kg/m2)、(26.31±3.92)(kg/m2)；腰臀圍比值(WHR)分別為：0.887±0.053、0.902±0.059、0.900±0.057、0.884±0.062、0.891±0.065、0.922±0.065；各組在年齡、性別、BMI、WHR上差異明顯[F=2.758，P=0.018(年齡)；X2=22.083，

7、P=0.001(性別)；F=4.568，P=0.000(BMI)：F=4.161，P=0.001(WHR)]。
　　 2.NGT、IFG、1hHPG、IGT、IFG/IGT及DM組糖負(fù)荷前后各血糖水平差別明顯[空腹血糖(FPG)：(5.00±0.44)mmol/L vs.(6.40±0.20)mmol/L vs.(5.58±0.34)mmol/L vs.(5.47±0.44)mmol/L vs.(6.48±0.24)mmol/L

8、 vs.(8.07±2.45)mmol/L，F(xiàn)=115.049，P=0.000；負(fù)荷后0.5小時血糖(0.5hPG)：(8.36±1.51)mmol/L vs.(10.83±1.29)mmol/L vs.(11.42±1.82)mmol/L vs.(9.89±1.28)mmol/L vs.(10.92±1.50)mmol/L vs.(13.38±2.82)mmol/L，F(xiàn)=97.813，P=0.000；負(fù)荷后1小時血糖(1hPG)：(7

9、.53±1.95)mmol/L vs.(10.49±2.04)mmol/L vs.(12.20±0.92)mnlol/L vs.(11.22±2.14)mmol/L vs.(12.16±2.14)mmol/L vs.(16.24±3.91)mmol/L，F(xiàn)=155.350，P=0.000；負(fù)荷后2小時血糖(2hPG)：(5.61±1.09)mmol/L vs.(6.44±0.93)mmol/L vs.(6.34±1.11)mmol/L

10、vs.(8.94±0.83)mmol/L vs.(9.31±0.90)mmol/L vs.(14.53±3.63)mmol/L，F(xiàn)=341.686，P=0.000；負(fù)荷后3小時血糖(3hPG)：(4.03±0.95)mmol/L vs.(4.75±1.90)mmol/L vs.(3.90±1.10)mmol/L vs.(5.07±1.69)mmol/L vs.(5.47±1.53)mmol/L vs.(9.10±3.92)mmol/L，

11、F=73.983，P=0.000]。NGT組糖負(fù)荷后血糖水平迅速上升，0.5小時達(dá)高峰(8.36±1.51 mmol/L)，然后逐漸回落，2小時降至基礎(chǔ)水平(5.61±1.09 mmol/L)。DM組糖負(fù)荷后，血糖水平快速升高，1小時達(dá)峰值(16.24±3.91mmol/L)，隨之緩慢下降，3小時后仍高于基礎(chǔ)水平(9.10±3.92mmol/L)。IFG組血糖水平走勢與NGT相似。IGT與IFG/IGT二組糖負(fù)荷后血糖曲線與DM組相似，

12、高峰在1小時，但3小時血糖回落至基礎(chǔ)水平[(5.07±1.69)mmol/L，(5.47±1.53)mmol/L]。與之不同，1hHG組糖負(fù)荷后血糖上升似DM組，1小時達(dá)峰值，而回落快速，與NGT組相似，2小時血糖回落接近基礎(chǔ)水平(6.34±1.11 mmol/L，)，3小時血糖進(jìn)一步下降(3.90±1.10 mmol/L)。NGT組各時間點血糖水平明顯低于其他組(包括1hHPG組)血糖水平(P<0.05，除3hPG)。與之相反，DM組

13、各時間點血糖水平明顯高于其他組(P<0.05)。1hHPG與糖調(diào)節(jié)受損各亞組比較，F(xiàn)PG與IGT組無差別(P>0.05)，糖負(fù)荷后，0.5hPG及1hPG高于IGT組(P<0.05)，2hPG低于IGT組(P<0.05，分組標(biāo)準(zhǔn)所致)，到3hPG仍低于IGT組(P<0.05)。雖FPG及1hPG與IFG組差異明顯，前者低于IFG組，后者高于IFG組(P<0.05，分組標(biāo)準(zhǔn)所致)，但負(fù)荷后其他點血糖水平無明顯差異(P>0.05)。

14、　　 3.NGT、IFG、1hHPG、IGT、IFG/IGT及DM組糖負(fù)荷前后胰島素水平與血糖水平基本相似，除空腹胰島素?zé)o明顯差異[空腹胰島素(FINS)：5.72(4.24～8.19)mU/L vs.6.08(4.94～9.74)mU/L vs.6.05(4.98～8.50)mUl/L vs.6.76(4.62～9.33)mU/L vs.8.53(5.85～10.77)mU/L vs.7.53(4.66～12.27)mU/L，X2=

15、10.12，P=0.072]，其他時間點差別明顯[糖負(fù)荷后0.5小時胰島素(0.5HINS)：51.31(36.51～74.47)mU/L vs.44.93(28.37～75.09)mU/L vs.42.36(30.38～54.84)vs.39.80(27.24～58.25)mU/L vs.39.93(24.86～64.62)mU/L vs.27.06(17.46～37.95)mU/L，X2=24.10，P=0.000，糖負(fù)荷后1小時胰

16、島素(1hINS)：70.00(33.32～88.98)mU/L vs.66.93(43.10～118.08)mU/L vs.89.12(53.64～111.93)mU/L vs.63.63(40.42～87.19)mU/L vs.67.40(39.50～93.32)mU/L vs.48.66(30.86～68.60)mU/L，X2=16.01，P=0.007；糖負(fù)荷后2小時胰島素(2hINS)：43.09(25.91～58.33)mU

17、/L vs.36.94(22.28～64.78)mU/L vs.45.37(26.97～62.31)mU/L vs.65.33(36.26～86.31)mU/L vs.68.39(39.92～97.59)mU/L vs.44.79(27.41～59.74)mU/L，x2=29.39，P=0.000；糖負(fù)荷后3小時胰島素(3hINS)：6.75(4.70～13.27)mU/L vs.8.72(4.89～15.73)mU/L vs.8.79

18、(6.44～14.29)mU/L vs.11.73(7.93～26.74)mU/L vs.15.08(9.67～25.77)mU/L vs.14.46(11.15～25.33)mu/L，X2=28.79，P=0.000]。NGT組胰島素水平糖負(fù)荷后1小時達(dá)高峰，隨后逐漸回落，3小時接近基礎(chǔ)水平。DM組胰島素高峰時間也為1小時，并有峰值平臺(達(dá)1小時，48.66(30.86-68.60)mIU/L～44.79(27.41～59.74)mI

19、U/L)，峰值明顯低于NGT組(48.66(30.86～68.60)mU/L vs.70.00(33.32～88.98)mU/L，Z=1.831，P=0.067)，至2小時后胰島素水平緩慢下降，3小時仍未回落至基礎(chǔ)水平。1hHPG及IFG胰島素分泌曲線與NGT相似，而IGT及IFG/IGT胰島素分泌趨勢類似DM組。
　　 4.NGT、IFG、1hHPG、IGT、IFG/IGT及DM組早時相胰島素分泌(△I30/△G30)分別為：

20、13.31(8.94～17.82)mU/mmol vs.10.15(5.70～15.78)mU/mmol vs.6.83(5.15～8.30)mU/mmol vs.8.26(4.91～11.27)mU/mmol vs.7.19(5.10～10.63)mU/mmol vs.3.34(2.00～6.17)mU/mmol，差異顯著(X2=58.36，P=0.000)。NGT組早時相胰島素分泌功能最好，稍高于IFG組(Z=1.386，P=0.1

21、66)，明顯高于其他組(NGT vs.1hHPG：Z=3.920，P=0.000；vs.IGT：Z=3.667，P=0.000；vs.IFG/IGT：Z=3.672，P=0.000；vs.DM：Z=5.861，P=0.000)。DM組早時相胰島素分泌功能最差，明顯低于其他組(DM vs.IFG：Z=5.728，P=0.000；vs.1hHPG：Z=3.853，P=0.000；vs.IGT：Z=5.076，P=0.000；vs.IFG/I

22、GT：Z=4.411，P=0.000)。1hHPG組與IGRL比較，明顯較IFG組差(Z=2.405，P=0.016)，而1hHPG、IGT及IFG/IGT三組無明顯差異(1hHPG vs.IGT：Z=0.986，P=0.324；1hHPG vs.IFG/IGT：Z=0.581，P=0.561；IGT vs.IFG/IGT：Z=0.397，P=0.691)。
　　 5.NGT、IFG、1hHPG、IGT、IFG/IGT及DM組H

23、OMA-IR分別為：1.40(1.05～1.97)(mIU/L)×(mmol/L)、1.73(1.42～2.79)(mIU/L)×(mmol/L)、1.43(1.16～2.16)(mIU/L)×(mmol/L)、1.63(1.18～2.26)(mIU/L)×(mmol/L)、2.44(1.76～3.17)(mIU/L)×(mmol/L)、3.12(1.92～4.22)(mIU/L)×(mmol/L)，差異明顯(X2=39.99，P=0.

24、000)。胰島素抵抗DM組最嚴(yán)重，NGT組最輕。正如：NGT組明顯低于IFG組(Z=2.860，P=0.004)、1hHPG組(Z=0.870，P=0.384)、IFG/IGT組(Z=3.641，P=0.000)及DM組(Z=4.178，P=0.000)，與IGT差異不明顯(Z=1.339，P=0.180)。1hHPG組亦明顯低于IFG組(Z=2.146，P=0.032)、IFG/IGT組(Z=3.016，P=0.003)及DM組(Z=

25、3.767，P=0.000)，與IGT差異不明顯(Z=0.372，P=0.710)。
　　 6.NGT、IFG、1hHPG、IGT、IFG/IGT及DM組HOMA-B分別為：
　　 68.11(44.62～82.08)mU/mmol、41.35(34.07～66.03)mU/mmol、61.19(45.03～76.80)mU/mmol、68.66(47.15～99.23)mU/mmol、55.04(39.96～72.70

26、)mU/mmol、33.64(24.25～56.00)mU/mmol，差異明顯(X2=29.01，P=0.000)。基礎(chǔ)狀態(tài)胰島素分泌功能DM組最差，明顯較其他組差(DM vs.NGT：Z=3.204，P=0.001；DM vs.IFG：Z=2.397，P=0.017；DM vs.1hHPG：Z=3.623，P=0.000；DM vs.IGT：Z=4.619，P=0.000；DM vs.IFG/IGT：Z=3.165，P=0.002)，

27、1hHPG組及NGT組之間，以及分別與IGR各亞組間基本相同，無明顯差異(1hHPG vs.NGT：Z=0.370，P=0.711；1hHPG vs.IFG：Z=1.880，P=0.060；1hHPG vs.IGT：Z=0.903，P=0.367；1hHPG vs.IFG/IGT：Z=1.173，P=0.241；NGT vs.IFG：Z=1.800，P=0.072；NGT vs.IGT：Z=0.640，P=0.522；NGT vs.IF

28、G/IGT：Z=1.173，P=0.241)。
　　 7.NGT、IFG、1hHPG、IGT、IFG/IGT及DM組INS-AUC分別為：
　　 181.62(99.76～230.13)mU/L vs.158.98(119.34～260.83)mU/L vs.177.58(130.62～233.75)mU/L vs.194.81(121.85～247.99)mU/L vs.188.90(129.57～259.58)mU/

29、L vs.135.06(93.61～181.05)mU/L，差異明顯(X2=11.28，P=0.046)。DM組面積最小，IGT組最大，DM組稍小于NGT組(OM vs.NGT：Z=1.757，P=0.079)，明顯小于其他組(DM vs.IFG：Z=2.073，P=0.038；DM vs.1hHPG：Z=2.648，P=0.008；DM vs.IGT：Z=2.845，P=0.004；DM vs.IFG/IGT：Z=3.070，P=0.

30、002)。其他組間無顯著差異(1hHPG vs.NGT：Z=0.620，P=0.535；1hHPG vs.IFG：Z=0.557，P=0.577；1hHPG vs.IGT：Z=0.019，P=0.985；1hHPG vs.IFG/IGT：Z=0.260，P=0.795；NGT vs.IFG：Z=0.013，P=0.989；NGT vs.IGT：Z=0.488，P=0.625；NGT vs.IFG/IGT：Z=0.629，P=0.529；

31、IFG vs.IGT：Z=0.400，P=0.689；IFG vs.IFG/IGT：Z=0.673，P=0.501；IGT vs.IFG/IGT：Z=0.357，P=0.721)。
　　 8.校正年齡、性別、BMI、WHR后，HOMA-IR、HOMA-B、△I30/△G30差異仍顯著[F=6.798，P=0.000(HOMA-IR)；F=4.906，P=0.000(HOMA-B)，F(xiàn)=4.896，P=0.000(△I30/△G3