麥冬多糖降血糖活性及對(duì)糖調(diào)節(jié)受損大鼠保護(hù)作用的研究.pdf

1、目的：
　　 本文采用高脂飲食加小劑量鏈脲佐菌素(30mg/kg)腹腔注射的方法建立2型糖尿病大鼠模型及用普通飲食加腹腔多次注射小劑量鏈脲佐菌素(10mg/kg)的方法建立糖調(diào)節(jié)受損大鼠模型，通過研究麥冬多糖對(duì)2型糖尿病大鼠及糖調(diào)節(jié)受損大鼠的各項(xiàng)生理生化指標(biāo)的影響，探討其可能的降血糖活性及對(duì)糖調(diào)節(jié)受損大鼠的保護(hù)作用機(jī)制，為麥冬多糖治療2型糖尿病的臨床應(yīng)用及相關(guān)保健用藥提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)，更為進(jìn)一步研制、開發(fā)麥冬多糖藥物奠定了基礎(chǔ)。

2、r>　　 方法：
　　 1、對(duì)2型糖尿病大鼠的研究：50只雄性SD大鼠隨機(jī)分為正常對(duì)照組(NC)、與高脂喂養(yǎng)組(Hf)，高脂喂養(yǎng)組產(chǎn)生胰島素抵抗后，腹腔注射鏈脲佐菌素(STZ:30mg/kg)誘導(dǎo)2型糖尿病模型，正常對(duì)照組大鼠腹腔注射相同劑量的檸檬酸緩沖液。糖尿病成模后隨機(jī)分為糖尿病對(duì)照組(DC)、麥冬給藥組(150mg/kg、300mg/kg)、陽(yáng)性對(duì)照組(二甲雙胍200mg/kg)。給藥4周后處死大鼠，留取血清、胰腺、肝腎

3、標(biāo)本。采用生化、ELISA方法檢測(cè)血糖、胰島素、血脂四項(xiàng)、ALT、AST、SCr、UA、UREA水平；光鏡下觀察肝臟中肝小葉及肝組織形態(tài)結(jié)構(gòu)、腎臟中腎小球的形態(tài)結(jié)構(gòu)；免疫組織化學(xué)法觀察胰島組織和胰島β細(xì)胞；運(yùn)用RT-PCR方法檢測(cè)各組腎皮質(zhì)中轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF-β1)與結(jié)締組織生長(zhǎng)因子(CTGF)基因的表達(dá)水平。
　　 2、對(duì)糖調(diào)節(jié)受損大鼠的研究：70只雄性SD大鼠機(jī)分為正常飼養(yǎng)組和麥冬多糖預(yù)喂養(yǎng)組(100mg/kg、200m

4、g/kg、300mg/kg)與普食組。預(yù)喂養(yǎng)4周后，將多糖預(yù)喂養(yǎng)組與普食組腹腔多次注射小劑量鏈脲佐菌素(STZ：10mg/kg)誘導(dǎo)糖調(diào)節(jié)受損模型，將造模成功者分為糖調(diào)節(jié)受損對(duì)照組(IGR)，麥冬多糖給藥組(100mg/kg、200mg/kg、300mg/kg)以及陽(yáng)性對(duì)照組(二甲雙胍：200mg/kg)。給藥4周后處死大鼠，留取血清、胰腺、肝腎標(biāo)本。采用生化、ELISA方法檢測(cè)血糖、胰島素、糖化血紅蛋白、血脂四項(xiàng)、ALT、AST、SC

5、r、UA、UREA等指標(biāo)；免疫組織化學(xué)法觀察胰腺胰島組織及胰島β細(xì)胞；運(yùn)用口服葡萄糖耐量實(shí)驗(yàn)法(OGTT)對(duì)各組進(jìn)行糖耐量檢測(cè)。
　　 結(jié)果：
　　 1、對(duì)2型糖尿病大鼠的研究表明：麥冬多糖不同劑量組均能明顯降低血糖、血脂水平，增加胰島素的分泌，其中以150mg/kg給藥組較為顯著。麥冬多糖(300mg/kg)給藥能降低胰島素抵抗水平，與糖尿病對(duì)照組比較有顯著差異(P＜0.01)。胰腺組織免疫組化的結(jié)果顯示麥冬多糖能使胰

6、島體積增大，胰島β細(xì)胞數(shù)量增多，對(duì)胰腺組織具有一定的保護(hù)作用。2型糖尿病模型大鼠伴有肝腎功能減低、肝臟組織脂肪變性，腎皮質(zhì)TGF-β1與CTGF的mRNA表達(dá)量顯著增多，有纖維化病變趨勢(shì)。麥冬多糖能降低肝臟脂肪變性程度，改善肝功能，同時(shí)能使腎皮質(zhì)TGF-β1與CTGF的mRNA表達(dá)量明顯減低，保護(hù)腎功能。
　　 2、對(duì)糖調(diào)節(jié)受損大鼠的研究表明：麥冬多糖能降低糖調(diào)節(jié)受損大鼠的血糖、胰島素、血脂水平，改善胰島素抵抗程度，增加機(jī)體對(duì)胰

7、島素的敏感性，進(jìn)而在一定程度上扭轉(zhuǎn)其糖耐量減低。麥冬多糖還能保護(hù)糖調(diào)節(jié)受損大鼠的胰島組織、改善肝腎功能，尤其是預(yù)喂養(yǎng)麥冬多糖后，其對(duì)糖調(diào)節(jié)受損大鼠的保護(hù)作用更為明顯。
　　 結(jié)論：
　　 1、麥冬多糖對(duì)2型糖尿病大鼠胰腺組織胰島β細(xì)胞具有一定的保護(hù)作用，能增加其胰島素的分泌，具有降血糖作用。
　　 2、麥冬多糖能改善2型糖尿病大鼠及糖調(diào)節(jié)受損大鼠脂代謝紊亂，減輕胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)障礙，改善胰島素抵抗，降低空腹血糖水平