海洛因依賴者共患其他精神障礙和物質(zhì)使用障礙情況和相關(guān)因素的系列研究.pdf

1、第一部分、海洛因依賴者共患其他精神障礙和物質(zhì)使用障礙情況
　　 背景：物質(zhì)使用障礙與其他精神障礙的共病現(xiàn)象是一個非常普遍的問題。在物質(zhì)使用障礙者中，其他精神障礙的患病率遠(yuǎn)高于一般人群，而在海洛因依賴者中，其他精神障礙（不包括其他物質(zhì)使用障礙）的患病率可能更高。共病現(xiàn)象的存在，增加了疾病診斷與治療的復(fù)雜性和困難性。盡管共病現(xiàn)象已引起了人們的高度重視，但針對亞洲人群，特別是中國人群物質(zhì)使用障礙與其他精神障礙共病現(xiàn)象的研究仍很少。對于

2、我國的主要成癮性物質(zhì)海洛因依賴者的共病現(xiàn)象，僅見個別非大樣本的調(diào)查研究。另一方面，在物質(zhì)使用障礙者中，符合兩種或兩種以上物質(zhì)使用障礙診斷的現(xiàn)象也很普遍。兩種或兩種以上物質(zhì)使用障礙共患的現(xiàn)象同樣增加了診斷的復(fù)雜性和治療的困難性，還可能與共病現(xiàn)象相關(guān)。因此，在我國，對海洛因依賴者中的共病和其他物質(zhì)使用障礙情況進行較大樣本范圍上的調(diào)查已成為迫切的需要。
　　 目的：
　　 對海洛因依賴者的共病情況和共患其他物質(zhì)使用障礙的情況進

3、行大樣本(N=1002)的調(diào)查，以了解海洛因依賴者中各種其他精神障礙和物質(zhì)使用障礙的患病情況以及性別差異。
　　 方法：
　　 研究對象為來源于湖南省新開鋪強制隔離戒毒所、湖南省白馬龍強制隔離戒毒所、湖南省腦科醫(yī)院自愿戒毒中心的海洛因依賴患者。采用自制一般資料調(diào)查表調(diào)查被試者的一般情況;應(yīng)用《DSM-Ⅳ-TR軸Ⅰ障礙定式臨床檢查病人版》(SCID-I/P)和《DSM-Ⅳ軸Ⅱ人格障礙定式臨床訪談》(SCID-Ⅱ)調(diào)查被試者

4、的DSM-Ⅳ軸Ⅰ和軸Ⅱ的診斷情況。
　　 結(jié)果：
　　 1.67.2％的海洛因依賴者共患其他DSM-Ⅳ精神障礙。29.6％的海洛因依賴者共患其他DSM-Ⅳ軸Ⅰ精神障礙，其中以心境障礙最為常見，終身患病率為19.1％，現(xiàn)患病率為12.8％。其次為焦慮障礙，終身患病率12.8％，現(xiàn)患病率為6.3％。在所共患的心境障礙中，以重性抑郁障礙最為常見，終身患病率為13.5％。在所共患的焦慮障礙中，以創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙最為常見，終身患病率

5、為8.1％。有59.3％的海洛因依賴者共患DSM-Ⅳ軸Ⅱ人格障礙，其中以B群人格障礙的患病率最高，為51.2％。在人格障礙診斷上，以反社會性人格障礙最為常見，患病率為40.7％，其次為邊緣性人格障礙，患病率為22.6％。海洛因依賴者的共病情況存在性別差異，女性海洛因依賴者更易共患軸Ⅰ精神障礙、尤其是創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙;男性海洛因依賴者更易共患軸Ⅱ人格障礙，尤其是反社會性人格障礙。
　　 2.57.8％的海洛因依賴者共患其他（非阿片類

6、）DSM-Ⅳ物質(zhì)使用障礙。在所共患的其他物質(zhì)使用障礙診斷中，以鎮(zhèn)靜催眠抗焦慮藥物使用障礙和酒精使用障礙最為常見，終身患病率分別為30.3％和27.5％。興奮劑使用障礙和致幻劑使用障礙也較常見，終身患病率分別為14.8％和12.7％。海洛因依賴者共患其他物質(zhì)使用障礙的情況也存在一定的性別差異。男性海洛因依賴者更易共患鎮(zhèn)靜催眠抗焦慮藥物使用障礙，女性海洛因依賴者更易共患興奮劑使用障礙。
　　 3.海洛因依賴者常共患多種精神障礙或物質(zhì)

7、使用障礙。有6.1％的海洛因依賴者終身患有2類或2類以上軸Ⅰ精神障礙，有29.9％患有2種或2種以上軸Ⅱ人格障礙，有25.4％患有2種或2種以上其他物質(zhì)使用障礙。
　　 結(jié)論：
　　 約2/3的海洛因依賴者共患其他DSM-Ⅳ精神障礙。約30％的海洛因依賴者共患DSM-Ⅳ軸Ⅰ精神障礙，其中以心境障礙最為常見，終身患病率約20％。約60％的海洛因依賴者共患DSM-Ⅳ軸Ⅱ人格障礙，其中以反社會性人格障礙最為常見，患病率約40％

8、。
　　 我國海洛因依賴者共患精神障礙和其他物質(zhì)使用障礙的情況非常普遍，在診斷與治療過程中，應(yīng)得到高度重視。
　　 第二部分、影響海洛因依賴者共患其他精神障礙和物質(zhì)使用障礙的相關(guān)因素
　　 背景：在海洛因依賴者所共患的其他精神障礙中，最常見的軸Ⅰ精神障礙診斷類別為心境障礙，最常見的軸Ⅱ人格障礙診斷群為B群人格障礙。海洛因依賴者共患其他物質(zhì)使用障礙也很常見。海洛因依賴者所共患的心境障礙主要為重性抑郁障礙和心境惡劣障

9、礙，均以情緒低落為主要臨床表現(xiàn)。海洛因依賴者所共患的B群人格障礙主要為反社會性人格障礙和邊緣性人格障礙，均具有不穩(wěn)定、沖動性、攻擊性的臨床特征。另外，海洛因依賴者共患其他物質(zhì)使用障礙均表現(xiàn)為同時期或不同時期反復(fù)、持續(xù)使用兩種或兩種以上成癮性物質(zhì)。因此，研究海洛因依賴者共患心境障礙、共患B群人格障礙和共患其他物質(zhì)使用障礙的相關(guān)因素較具理論和臨床意義。
　　 目的：
　　 探索影響海洛因依賴者共患心境障礙、B群人格障礙和其他

10、物質(zhì)使用障礙的相關(guān)因素，并側(cè)重于社會心理環(huán)境因素、海洛因使用特征等方面的探討、以及探討海洛因依賴者不同共患疾病之間的相互影響。
　　 方法：
　　 對影響共患心境障礙、B群人格障礙、其他物質(zhì)使用障礙相關(guān)因素，進行x2檢驗或t檢驗，并采用單因素二元Logistic回歸分析計算OR值。并在單因素分析的基礎(chǔ)上，將各共患疾病的可能相關(guān)因素進行多因素分析，采用多因素二元Logistic回歸分析檢驗相關(guān)性并計算OR值。
　　

11、 結(jié)果：
　　 1.患有慢性軀體疾病、其他物質(zhì)使用障礙、B群人格障礙均是心境障礙的主要風(fēng)險因素。共患心境障礙的海洛因依賴者首次使用海洛因動機為緩解苦悶或煩惱者較多，初次使用海洛因的體驗為難受者較多，強制戒毒次數(shù)較多。
　　 2.男性、軸Ⅰ精神障礙（不包括物質(zhì)使用障礙）陽性家族史、童年期負(fù)性經(jīng)歷、無合法職業(yè)、心境障礙、其他物質(zhì)使用障礙均是海洛因依賴者共患B群人格障礙的主要風(fēng)險因素，共患B群人格障礙的海洛因依賴者初次使用海洛

12、因年齡較早，戒斷癥狀較重，強制戒毒次數(shù)較多。
　　 3.物質(zhì)（尼古丁除外）使用障礙陽性家族史、成年后創(chuàng)傷性經(jīng)歷、心境障礙、B群人格障礙均是海洛因依賴者共患非阿片類物質(zhì)（尼古丁除外）使用障礙的主要風(fēng)險因素。共患非阿片類物質(zhì)使用障礙的海洛因依賴者的年齡較輕，最大日使用海洛因量較大，戒斷癥狀較重，靜脈注射者較多。
　　 結(jié)論：
　　 在海洛因依賴患者中，共患非阿片類物質(zhì)使用障礙與共患心境障礙、B群人格障礙互為主要預(yù)測因

13、素。慢性軀體疾病是海洛因依賴者共患心境障礙的主要相關(guān)因素。精神障礙家族史、童年期負(fù)性經(jīng)歷、負(fù)性社會地位是海洛因依賴者共患B群人格障礙的主要相關(guān)因素。物質(zhì)使用障礙家族史、成年后創(chuàng)傷性經(jīng)歷是海洛因依賴者共患其他物質(zhì)使用障礙的主要相關(guān)因素。共患B群人格障礙的海洛因依賴者和共患其他物質(zhì)使用障礙的海洛因依賴者成癮程度較重。對相關(guān)因素的干預(yù)可能對共患疾病的臨床防治有所裨益。
　　 第三部分、5-HTR2A-1438A/G、COMTVal15

14、8Met、MAOA-LPR、DATVNTR、5-HTTVNTR與海洛因依賴共患精神障礙和其他物質(zhì)使用障礙的關(guān)聯(lián)研究
　　 背景：迄今為止，在對物質(zhì)使用障礙與精神障礙共病和對不同種物質(zhì)使用障礙共患疾病的相關(guān)因素的研究中，遺傳因素探索很少。國內(nèi)外的遺傳學(xué)資料多為研究某一種物質(zhì)使用障礙或某一種精神障礙的遺傳易感性，罕見研究某種物質(zhì)使用障礙與精神障礙共病或不同種物質(zhì)使用障礙共患現(xiàn)象的遺傳易感性、探索共患疾病遺傳基礎(chǔ)的研究。課題第二部分已

15、經(jīng)探討了海洛因依賴者共患心境障礙、B群人格障礙和其他物質(zhì)使用障礙的某些相關(guān)因素，進一步探討海洛因依賴共患心境障礙、B群人格障礙和其他物質(zhì)使用障礙的遺傳易感因素，將對風(fēng)險個體的干預(yù)提供一定的遺傳理論依據(jù)。
　　 目的：
　　 通過文獻復(fù)習(xí)，選擇5-HTR2A-1438A/G、COMTVal158Met、MAOA-LPR、DATVNTR、5-HTTVNTR5個基因多態(tài)性位點進行疾病關(guān)聯(lián)研究。研究單個位點和各位點之間的交互作用

16、與海洛因依賴共患心境障礙、共患B群人格障礙和共患其他物質(zhì)使用障礙之間的關(guān)聯(lián)性。
　　 方法：
　　 課題第一部分中完成調(diào)查的1002例海洛因依賴者中留取血樣者共884例，將該884例納入本部分研究。另由來源于醫(yī)院健康體檢中心的295例健康者作為健康對照。采用病歷對照關(guān)聯(lián)分析，應(yīng)用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)和連接酶檢測反應(yīng)(polymerase Chain Reaction-ligasedetection reaction，PCR-L

17、DR)技術(shù)檢測該884例海洛因依賴者和295例健康對照者的5-HTR2A-1438A/G、COMTVal158Met、MAOA-LPR、DATVNTR、5-HTTVNTR多態(tài)性的基因型。按研究目的將所有檢出對象分入相應(yīng)的病例組和對照組，在相應(yīng)的病例組和對照組間，進行各位點的基因型、等位基因及各位點之間的交互作用與疾病的關(guān)聯(lián)分析。
　　 結(jié)果：
　　 1.位點rs4680、MAOA-LPR、5-HTTVNTR、DATVNT

18、R可能與女性海洛因依賴共患心境障礙相關(guān)聯(lián)。相對于健康女性:5-HTTVNTR的基因型10R/10R與女性海洛因依賴共患心境障礙正關(guān)聯(lián);DATVNTR的基因型9R/10R和等位基因9R與女性海洛因依賴共患重癥抑郁障礙正關(guān)聯(lián);rs4680的等位基因A、MAOA-LPR的基因型L/H與女性海洛因依賴共患心境惡劣障礙正關(guān)聯(lián)。在女性海洛因依賴者中:DATVNTR的基因型10R/10R與共患重癥抑郁障礙負(fù)關(guān)聯(lián);MAOA-LPR的基因型L/H與共患心

19、境惡劣障礙正關(guān)聯(lián)。
　　 2.在男性海洛因依賴者中，rs6311 rs4680 MAOA-LPR三位點的交互作用與共患重性抑郁障礙相關(guān)聯(lián)，且rs6311與MAOA-LPR之間存在強協(xié)同作用。
　　 3.位點5-HTTVNTR、DATVNTR可能與海洛因依賴共患B群人格障礙相關(guān)聯(lián)。相對于健康人群，5-HTTVNTR的基因型12R/12R與海洛因依賴共患B群人格障礙負(fù)關(guān)聯(lián)，也分別與海洛因依賴共患反社會性人格障礙、邊緣性人格障

20、礙負(fù)關(guān)聯(lián);5-HTTVNTR等位基因10R與海洛因依賴共患B群人格障礙正關(guān)聯(lián)，也分別與海洛因依賴共患反社會性人格障礙、邊緣性人格障礙正關(guān)聯(lián);DATVNTR等位基因9R與海洛因依賴共患邊緣性人格障礙正關(guān)聯(lián);在海洛因依賴者中，5-HTTVNTR等位基因10R與共患B群人格障礙正關(guān)聯(lián)，DATVNTR等位基因9R與共患邊緣性人格障礙正關(guān)聯(lián)。且以上關(guān)聯(lián)性均與性別無關(guān)。相對于健康人群，5-HTTVNTR基因型10R/10R與海洛因依賴共患邊緣性人格

21、障礙正關(guān)聯(lián)，但該關(guān)聯(lián)在男性中消失。在海洛因依賴者中，還有5-HTTVNTR基因型12R/12R與共患反社會性人格障礙負(fù)關(guān)聯(lián)、等位基因10R與共患反社會性人格障礙正關(guān)聯(lián)，但該關(guān)聯(lián)在女性中消失。
　　 4.位點rs6311、MAOA-LPR、和位點MAOA-LPR與5-HTTVNTR二者的交互作用可能與女性海洛因依賴共患B群人格障礙相關(guān)聯(lián)。相對于健康女性:rs6311的等位基因T與女性海洛因依賴共患反社會性人格障礙正關(guān)聯(lián);MAOA-

22、LPR基因型H/H與女性海洛因依賴共患邊緣性人格障礙負(fù)關(guān)聯(lián);MAOA-LPR與5-HTTVNTR的交互作用與女性海洛因依賴共患B群人格障礙相關(guān)聯(lián)，還與女性海洛因依賴共患邊緣性人格障礙相關(guān)聯(lián)，且均有:當(dāng)5-HTTVNTR基因型為純合的12R/12R時，MAOA-LPR基因型L/H預(yù)測高風(fēng)險;當(dāng)5-HTTVNTR基因型為雜合的10R/12R時，MAOA-LPR基因型L/H預(yù)測低風(fēng)險。在女性海洛因依賴者中，MAOA-LPR基因型H/H也與共患

23、邊緣性人格障負(fù)關(guān)聯(lián)，而等位基因L則與共患邊緣性人格障礙正關(guān)聯(lián)。
　　 5.位點rs6311、rs4680、MAOA-LPR、5-HTTVNTR、DATVNTR均可能與海洛因依賴共患其他物質(zhì)使用障礙相關(guān)聯(lián)，且男女性別間存在遺傳異質(zhì)性。
　　 相對于健康男性和在男性海洛因依賴者中，均有5-HTTVNTR等位基因10R與男性海洛因依賴共患其他物質(zhì)使用障礙正關(guān)聯(lián)、還與男性海洛因依賴共患鎮(zhèn)靜催眠抗焦慮藥物使用障礙正關(guān)聯(lián)，且有5-H

24、TTVNTR基因型12R/12R與男性海洛因依賴共患其他物質(zhì)使用障礙、男性海洛因依賴共患鎮(zhèn)靜催眠抗焦慮藥物使用障礙負(fù)關(guān)聯(lián)。在男性海洛因依賴者中，還有DATVNTR基因型10R/10R和等位基因10R與共患其他物質(zhì)使用障礙正關(guān)聯(lián)，rs4680基因型G/G與共患酒精使用障礙正關(guān)聯(lián)。
　　 相對于健康女性，rs4680等位基因A與女性海洛因依賴共患酒精使用障礙正關(guān)聯(lián)，顯示rs4680與海洛因依賴共患酒精使用障礙的關(guān)聯(lián)性在男女間有近似相

25、反的結(jié)果。
　　 在海洛因依賴者中，rs6311基因型C/C與海洛因依賴共患其他物質(zhì)使用障礙正關(guān)聯(lián)，且該關(guān)聯(lián)與可能性別無關(guān)。
　　 結(jié)論：
　　 位點rs4680、MAOA-LPR、5-HTTVNTR、DATVNTR可能與女性海洛因依賴共患心境障礙相關(guān)聯(lián)。rs6311 rs4680 MAOA-LPR三位點的交互作用可能與男性海洛因依賴者共患重性抑郁障礙相關(guān)聯(lián)。
　　 位點5-HTTVNTR、DATVNTR