松香樹脂酸衍生物的合成、表征及生物活性研究.pdf

1、對(duì)天然資源的主要成分進(jìn)行化學(xué)修飾，制備具有較高附加值的衍生物是天然產(chǎn)物研究的重要方向。松香是我國重要的天然資源，樹脂酸是松香的主要成分，由于其獨(dú)特的化學(xué)結(jié)構(gòu)和豐富的生物活性而受到廣泛的關(guān)注。 本文以松香樹脂酸或其衍生物為原料，通過縮合、加成及霍夫曼降解等各種化學(xué)手段，采用活性基團(tuán)拼接原理，合成了含松香樹脂酸三環(huán)二萜結(jié)構(gòu)的Schiff堿、金屬配合物、氨基膦酸酯、酰胺、異氰酸酯和?；宓攘惞?8個(gè)化合物，其中含氟脫氫樅基Schif

2、f堿和酰胺、氨基膦酸酯和酰基脲類共30個(gè)化合物為首次合成。用元素分析、IR、UV-Vis、NMR、TG-DSC、MS以及單晶X射線四圓衍射等化學(xué)光譜對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行了表征。對(duì)松香樹脂酸衍生物進(jìn)行了抑菌、拒食及抗腫瘤等生物活性研究。 首次得到了四類共6個(gè)含松香樹脂酸基三環(huán)二萜結(jié)構(gòu)衍生物的單晶，并解析了它們的晶體結(jié)構(gòu)。晶體脫氫樅胺(5．-氯)水楊醛Schiff堿(2i)及脫氫樅胺(間氟)苯甲醛Schiff堿(2e)的結(jié)構(gòu)中保留了脫氫樅基

3、三環(huán)菲結(jié)構(gòu)的經(jīng)典構(gòu)象，三個(gè)六元環(huán)分別為平面、半椅以及椅式構(gòu)象，環(huán)上的兩個(gè)甲基在環(huán)的同一側(cè)，三個(gè)手性碳原子分別為R、S、R構(gòu)型，C=N’雙鍵為反式構(gòu)型。晶體脫氫樅胺(5-硝基)水楊醛Schifr堿銅(Ⅱ)配合物(3a)為經(jīng)典的N<,2>O<,2>型配體配合物，脫氫樅基具有三環(huán)菲結(jié)構(gòu)的經(jīng)典構(gòu)象，晶體中存在兩個(gè)晶體學(xué)獨(dú)立的分子。晶體脫氫樅酰六氫吡啶(5g)及脫氫樅酰N-甲基苯胺(5I)的結(jié)構(gòu)中保留了脫氫樅基三環(huán)菲結(jié)構(gòu)的經(jīng)典構(gòu)象，引入的六氫吡啶

4、環(huán)為經(jīng)典的椅式構(gòu)象。晶體降解脫氫樅基N-2，5-二甲基苯基脲(6d)中保留了三環(huán)菲骨架的經(jīng)典構(gòu)象，引入的苯環(huán)上的兩個(gè)甲基與苯環(huán)共平面。 采用濾紙片法首次對(duì)松香樹脂酸Schiff堿、金屬配合物、酰胺、異氰酸酯及酰基脲衍生物進(jìn)行了抑菌性能研究，受試細(xì)菌選擇具有代表性的大腸桿菌、金黃色葡萄球菌以及枯草芽孢桿菌。研究表明，降解脫氫樅基異氰酸酯(6a)具有廣譜、高效的抑菌活性，對(duì)革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌以及枯草桿菌都有很強(qiáng)的抑制作用，在

5、2000 μg/mL的用藥濃度時(shí)，抑菌圈直徑分別達(dá)到2.17、2.70和2.90cm。其它化合物對(duì)細(xì)菌的抑制作用具有選擇性，取代基上含有氟原子的脫氫樅基Schiff堿及?；?、Schiff堿的Cu(Ⅱ)配合物、氮原子上含有烷基以及雜環(huán)的脫氫樅基酰胺具有較強(qiáng)的活性?；衔?6a)、(6e)、(6g)和(5h)可以作為有效殺菌劑深入開發(fā)。 采用葉碟法首次對(duì)部分松香樹脂酸Schiff堿及酰胺衍生物對(duì)昆蟲的取食活性進(jìn)行了研究。發(fā)現(xiàn)兩類化

6、合物對(duì)不同昆蟲取食作用具有選擇性，Schiff堿和酰胺對(duì)家蠅的取食活性影響不大，拒食作用和誘導(dǎo)作用都比較小。大部分Schiff堿和酰胺對(duì)斜紋夜蛾表現(xiàn)出較強(qiáng)的誘導(dǎo)活性，其中脫氫樅胺(間氟)苯甲醛Schiff堿(2e)以及脫氫樅酰對(duì)三氟甲基苯胺(5k)的誘導(dǎo)活性較強(qiáng)，在用藥濃度為0.01g/mL時(shí)，誘導(dǎo)率可以達(dá)到空白的4～7倍。而部分Schiff堿和酰胺化合物對(duì)蚜蟲表現(xiàn)出很強(qiáng)的拒食活性，在用藥濃度為0.01g/mL條件下對(duì)蚜蟲的拒食率可以達(dá)

7、到90～100％。化合物(2e)、(5k)可以作為斜紋夜蛾誘食劑深入開發(fā)，化合物(2c)、(2d)和(5n)可以作為蚜蟲拒食劑深入開發(fā)。 采用SRB法首次對(duì)部分松香樹脂酸的Schiff堿、酰胺以及氨基膦酸酯衍生物進(jìn)行了體外抗腫瘤活性研究。脫氫樅基-α-胺基膦酸酯類化合物對(duì)肝癌腫瘤SMMC7721細(xì)胞的抑制作用較強(qiáng)，在濃度為0.1μmol/L時(shí)抑制率可達(dá)70％，在濃度為100μmol/L時(shí)抑制率可達(dá)99％。含硝基、氟、氯的脫氫樅基