血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2(ACE2)活化劑三氮脒(DIZE)減輕內(nèi)毒素誘導(dǎo)性小鼠葡萄膜炎.pdf

1、目的:觀察血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2(ACE2)的活化對(duì)小鼠內(nèi)毒素誘導(dǎo)性葡萄膜炎(EIU)的影響。
　　方法:給予雌性BALB/c小鼠ACE2活化劑三氮脒(DIZE)腹腔內(nèi)注射(60mg/kg)連續(xù)兩天后，玻璃體內(nèi)注射脂多糖(LPS)125ng誘導(dǎo)葡萄膜炎。局部給藥:將DIZE分別配制成0.5、0.1、0mg/ml（對(duì)照）滴眼液。給藥6次后注射LPS15ng誘導(dǎo)葡萄膜炎，次日再給藥6次。分別于LPS注射后第12、24小時(shí)對(duì)小鼠的眼前房炎癥

2、情況進(jìn)行觀察及臨床評(píng)分。于第24小時(shí)對(duì)小鼠玻璃體內(nèi)炎癥細(xì)胞進(jìn)行檢測(cè)。RT-PCR分析視網(wǎng)膜內(nèi)炎癥因子的mRNA水平。用自我猝滅熒光底物檢測(cè)ACE2活性。
　　結(jié)果:第24小時(shí)時(shí)治療組臨床評(píng)分(1.75±0.96，mean±SD)明顯低于生理鹽水對(duì)照組(4.00±1.22，mean±SD)(p＜0.001)。組織學(xué)檢查顯示治療組玻璃體內(nèi)滲出的總炎癥細(xì)胞比對(duì)照組減少40％。治療組玻璃體內(nèi)CD45+炎癥細(xì)胞相比對(duì)照組減少33.65％(p

3、＜0.05)。治療組ICAM-1、TNF-α（p＜0.01）、MCP-1、IL-6(p＜0.001)的mRNA水平顯著降低。DIZE滴眼液治療組與對(duì)照組相比，炎癥細(xì)胞明顯減少:0.5mg/ml組減少77％，0.1mg/ml組減少55％。ACE2活性在LPS注射后明顯降低，DIZE治療組ACE2活性顯著升高，甚至高于未用LPS注射的正常小鼠（p＜0.001）。
　　結(jié)論:三氮脒在LPS誘導(dǎo)的內(nèi)毒素誘導(dǎo)性小鼠葡萄膜炎中有保護(hù)作用。而這