熊去氧膽酸治療ICP對(duì)胎盤多藥耐藥相關(guān)蛋白的影響.pdf

1、[目的]:探討熊去氧膽酸(UDCA)治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥(ICP)對(duì)胎盤多藥耐藥相關(guān)蛋白(MRP)的影響及其可能機(jī)制。
　　 [方法]:選取2010年11月～2012年5月在溫州醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院分娩的單胎患有ICP的孕婦40人，以及同期正常妊娠孕婦20人，根據(jù)治療方案分三組:ICP未治療組、ICP治療組(UDCA250 mg，每日4次，2周為1個(gè)療程，2周后復(fù)查血清膽汁酸及甘膽酸情況，若恢復(fù)正常，則停藥，否則，進(jìn)行下一療程

2、治療)及正常妊娠組，每組各20例。用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定三組孕婦分娩前及分娩后1天血清中及新生兒臍帶血中總膽汁酸(TBA)、甘膽酸(CG)的水平;用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)胎盤多藥耐藥相關(guān)蛋白(MRP1、MRP2、MRP5)的表達(dá);逆轉(zhuǎn)錄實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)技術(shù)檢測(cè)胎盤組織胎盤多藥耐藥相關(guān)蛋白(MRP1、MRP2、MRP5)mRNA的表達(dá)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組比較采用t檢驗(yàn)，

3、多組間比較采用方差分析，P＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 [結(jié)果]:
　　 1.ICP未治療組孕婦分娩前血清中總膽汁酸(TBA)及甘膽酸(CG)水平分別為:(35.45±11.89)μmol/L、(39.29±9.54)μmol/L，高于正常妊娠組[(2.95±1.14)μmol/L、(3.75±1.70)μmol/L]及ICP治療組[(17.20±4.23)μmol/L、(26.00±7.07)μmol/L]。差異均有

4、統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 2.ICP治療組孕婦治療2周后血清中總膽汁酸(TBA)及甘膽酸(CG)水平分別為:(17.2±4.23)μmol/L、(26.00±7.07)μmol/L，均低于治療前[(28.34±11.42)μmol/L、(36.93±12.82)μmol/L]，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t總膽汁酸=8.251，P＜0.001; t甘膽酸=12.709，P＜0.001)。
　　 3.正常妊娠組孕婦分娩前、后血清中總膽汁

5、酸(TBA)及甘膽酸(CG)水平分別為:[(2.95±1.14)μmol/L、(2.75±1.12)μmol/L]、[(3.75±1.70)μmol/L、(3.51±1.58)μmol/L]，兩兩比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t總膽汁酸=1.453，P=0.163＞0.05; t甘膽酸=1.600 P=0.126＞0.05)。ICP未治療組孕婦分娩后血清中總膽汁酸(TBA)及甘膽酸(CG)水平分別為:[(7.10±3.16)μmol/L、(6

6、.17±3.26)μmol/L]明顯低于分娩前[(35.45±11.89)μmol/L、(39.29±9.54)μmol/L]，兩兩比較，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t總膽汁酸=8.922，P＜0.05; t甘膽酸=16.391，P＜0.05)。ICP治療組孕婦分娩后血清中總膽汁酸(TBA)及甘膽酸(CG)水平分別為:[(6.90±3.37)、(5.69±2.77)μmol/L]明顯低于分娩前[(17.20±4.23)μmol/L、(26.0

7、0±7.07)μmol/L]，兩兩比較，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t總膽汁酸=8.251，P＜0.05;t甘膽酸=12.709，P＜0.05)4.ICP未治療組孕婦臍血血清中總膽汁酸(TBA)及甘膽酸(CG)水平分別為:(22.95±6.39)μmol/L、(23.09±5.36)μmol/L，高于正常妊娠組[(2.65±0.81)μmol/L、(2.27±1.60)μmol/L]及ICP治療組[(11.95±3.61)μmol/L、(16

8、.41±4.59)μmol/L]。差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 5.免疫組化胎盤MRP測(cè)量平均光密度值結(jié)果顯示:ICP未治療組胎盤MRP1的平均光密度值為:(0.31±0.40)顯著高于正常妊娠組(0.12±0.02)和ICP治療組(0.17±0.03)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 ICP未治療組胎盤MRP2、MRP5的平均光密度值分別為:(0.02±0.01)、(0.03±0.01)顯著低于正常妊娠組(0.16±0.03)

9、、(0.17±0.03)和ICP治療組(0.08±0.02)、(0.06±0.01)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 6.實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測(cè)胎盤MRP的mRNA表達(dá)相對(duì)于正常妊娠組MRP基因表達(dá)的倍數(shù)結(jié)果顯示:ICP未治療組胎盤MRP1的相對(duì)表達(dá)倍數(shù)為:(2.17±0.60)倍，顯著高于正常妊娠組(1.08±0.23)倍和ICP治療組(1.32±0.45)倍，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 ICP未治療組胎盤MRP2、MRP5的

10、相對(duì)表達(dá)倍數(shù)分別為:(0.68±0.23)、(0.56±0.18)倍顯著低于正常妊娠組(1.05±0.24)、(0.95±0.20)和ICP治療組(0.87±0.34)、(0.79±0.26)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 [結(jié)論]:
　　 1.ICP孕婦血清中總膽汁酸、甘膽酸水平明顯高于正常孕婦，且胎兒臍帶血中總膽汁酸、甘膽酸水平亦明顯升高。
　　 2.ICP孕婦經(jīng)過藥物治療后，血清和臍血中總膽汁酸、甘膽酸水平明顯