類風濕關節(jié)炎患者HLa-Cw及HLa-G14bp插入-缺失基因多態(tài)性研究.pdf

1、背景:
　　類風濕關節(jié)炎(Rheumatoid arthritis，RA)是一種病因未明的慢性、以炎性滑膜炎為主的系統(tǒng)性疾病。其特征是手、足小關節(jié)的多關節(jié)、對稱性、侵襲性關節(jié)炎癥，經常伴有關節(jié)外器官受累及血清類風濕因子陽性，可以導致關節(jié)畸形及功能喪失。RA的發(fā)病可能與遺傳、感染、性激素等有關，且遺傳因素日益受到重視。
　　殺傷細胞免疫球蛋白樣受體(Killer cell Ig-like receptors，KIR)是NK細胞

2、表面一類重要的識別受體，它可以識別靶細胞表面的HLAⅠ類分子調節(jié)細胞活化及抑制反應，與機體天然免疫等密切相關。HLA-Cw作為KIR的配體與KIR分子組成特異性信號傳導系統(tǒng)，在機體的抗感染免疫腫瘤免疫中發(fā)揮重要作用。HLA-G為非經典的HLAⅠ類分子，通過與受體結合抑制多種免疫活性細胞的生物學功能，參與到人體免疫應答中。多種免疫相關性疾病已被證實與KIR配體HLA-Cw及HLA-G相關。
　　本研究組前期已經討論過KIR配體HLA

3、-Cw與系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupuserythematosus，SLE)的關聯(lián)性，現(xiàn)以RA為研究對象，探討HLA-Cw及HLA-G基因在RA病人中的分布特征，分析兩者與疾病的關系。
　　方法:
　　1.使用PCR-SSP方法檢測201例江蘇漢族RA患者及211例正常人群的HLA-Cw的等位基因分布，并綜合分析RA患者不同合并癥、不同病程長短及不同臨床表現(xiàn)與基因多態(tài)性間的關系，應用SPSS17.0統(tǒng)計軟件行x2

4、檢驗，對數據進行分析探討。
　　2.通過PCR-SSP方法檢測103例江蘇漢族RA患者及104例正常人群HLA-G14bp插入/缺失多態(tài)性基因，運用x2檢驗及確切概率法進行統(tǒng)計分析，比較不同合并癥組等HLA-G14bp插入/缺失多態(tài)性的差異。
　　結果:
　　1.與正常對照組相比，RA病例組的HLA-Cw0303(P=0.001)和HLA-Cw04(P=0.006)基因頻率之間有差異，其中病例組的HLA-Cw0303基

5、因頻率升高，HLA-Cw04的基因頻率降低，差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　2.與正常對照組比較，單純RA病例組的HLA-Cw0303基因頻率增高(P=0.001，P＜0.01)，HLA-Cw04的基因頻率降低(P=0.012，P＜0.05)，差異具有統(tǒng)計學意義。其他HLA-Cw各等位基因在兩組之間的差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。與RA病例組的總趨勢一致。
　　3.與正常對照組比較，各合并癥組中，RA合并2型

6、糖尿病組的HLA-Cw0303基因頻率增高(P=0.030)，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。與RA病例組的總趨勢基本一致。但重疊綜合癥組的HLA-Cw07基因升高(P=0.037)，差異有統(tǒng)計學意義。與RA病例組的總趨勢不一致
　　4.與正常對照組比較，抗CCP抗體、晨僵、RF的陽性組及病程組的HLA-Cw0303基因頻率均增高，除病程長組外HLA-Cw04基因頻率均降低，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。與RA病例組的總趨

7、勢基本一致。
　　5.與正常對照組相比，抗CCP抗體陰性組(P=0.044)及病程長組(P=0.035)的HLA-Cw07基因頻率升高，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。與RA病例組的總趨勢不一致。
　　6.RA病例組與正常對照組的HLA-G14bp插入/缺失多態(tài)性均以HLA-G14bp+/-為主，其次是HLA-G14bp-/-，HLA-G14bp+/+最少見，兩組間差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。
　　7.與正常

8、對照組比較，單純RA組及不同合并癥組的HLA-G14bp插入/缺失多態(tài)性差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。
　　8.與正常對照組比較，RF陰性組的HLA-G14bp+/+頻率較高(P=0.049)，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　9.與正常對照組比較，病程長短組的HLA-G14bp插入/缺失多態(tài)性差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。
　　結論:
　　1.HLA-Cw0303可能是RA患者的易感基因，H