血管緊張素轉(zhuǎn)換酶基因多態(tài)性與山西省漢族兒童過敏性紫癜及紫癜性腎炎的相關(guān)性.pdf

1、研究目的：本研究欲了解山西省漢族兒童過敏性紫癜(HSP)臨床分型及其地域分布特征；探討血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)缺失/插入基因多態(tài)性與山西省漢族兒童HSP的遺傳易感性及其臨床表型的相關(guān)性，并初步分析ACE缺失/插入基因多態(tài)性與過敏性紫癜性腎炎(HSPN)的遺傳易感性、臨床癥狀及其病理分型的關(guān)聯(lián)性。
　　 研究方法：
　　 收集106例HSP、HSPN及100例正常兒童，采用經(jīng)典Miller蛋白酶K-氯化鈉鹽析法從其外周血

2、白細(xì)胞中提取基因組DNA，再通過聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)檢測ACE基因多態(tài)性并鑒定其基因型。臨床上依據(jù)HSP是否合并腎臟受累將其分為非HSPN組及HSPN組，采用直接計數(shù)法計算出各組間ACE基因型及其等位基因頻率；收集HSPN患兒血尿、蛋白尿、腎功能及腎臟病理損害等重要臨床資料，依其嚴(yán)重程度不同，將其分組，比較各組間ACE基因型的分布；各組間構(gòu)成比差異采用χ2檢驗或Fisher精確檢驗，以P＜0.05有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 研究結(jié)果

3、：
　　 1、在山西省漢族兒童中HSP臨床分型以腎型多見(30.19％)，胃腸型次之(26.42％)，而單純皮膚型、關(guān)節(jié)型及混合型分別占19.81％、13.21％及10.37％。
　　 2、在HSP組中，ACE三種基因型DD、DI和Ⅱ頻率分別為19.81％、54.71％和25.48％，D等位基因和Ⅰ等位基因頻率分別為47.17％和52.83％；在HSPN組中，DD、DI和Ⅱ三種基因型頻率分別為40.63％、46.88％和

4、12.49％，D等位基因和Ⅰ等位基因頻率分別為64.06％和35.94％；在正常對照組中，DD、DI和Ⅱ三種基因型頻率分別為13％、56％和31％，D等位基因和Ⅰ等位基因頻率分別為41％和59％。結(jié)果顯示HSP、HSPN及正常對照組中ACE三種基因型(DD、DI和Ⅱ)及其等位基因(D和I)頻率分布差異有顯著性(P＜0.05)，進(jìn)行兩兩比較，則顯示HSP患兒中ACE三種基因型及其等位基因頻率分布與正常對照及HSPN組間差異均無顯著性(P＞

5、0.0167)，但在HSPN組中，DD基因型及D等位基因頻率分布則明顯高于正常對照組，差異有顯著性(P＜0.0167)。
　　 3、臨床上依據(jù)HSP腎臟是否受累將HSP患兒分為非HSPN組及HSPN組，結(jié)果在非HSPN組中，DD、DI和Ⅱ三種基因型頻率分別為10.81％、58.11％和31.08％，D等位基因和Ⅰ等位基因頻率分別為39.87％和60.13％；在HSPN組中DD、DI和Ⅱ三種基因型頻率分別為40.63％、46.88

6、％和12.49％，D等位基因和Ⅰ等位基因頻率分別為64.06％和35.94％；組間比較顯示ACE三種基因型及其等位基因頻率在非HSPN、HSPN及正常對照組間差異有顯著性(P＜0.05)，分別進(jìn)行兩兩比較，結(jié)果顯示非HSPN組與正常對照組間ACE三種基因型及其等位基因頻率分布差異無顯著性(P＞0.0167)，但在HSPN組中，DD基因型及D等位基因頻率較非HSPN及正常對照組則明顯增高，差異有顯著性(P＜0.0167)。
　　

7、4、依據(jù)HSPN患兒ACE基因型的不同，分析了ACE不同基因型與HSPN血尿、蛋白尿、腎功能及腎臟病理損害之間的相關(guān)性。結(jié)果在微量血尿組(鏡檢RBC＜30/HP)和明顯血尿組(鏡檢RBC＞30/HP)組中，DD、DI及Ⅱ三種基因型頻率分別為11.11％、77.78％、11.11％和61.54％、38.46％、0％，D等位基因和Ⅰ等位基因頻率分別為50％、50％和80.77％、19.23％；在少量蛋白尿(尿蛋白≤50mg/24h)和大量蛋

8、白尿組(尿蛋白＞50mg/24h)組中，DD、DI及Ⅱ三種基因型頻率分別為9.09％、72.73％、18.18％和75％、12.5％、12.5％，D等位基因和Ⅰ等位基因頻率分別為45.46％、54.54％和81.25％、18.75％；在腎功能正常組(肌酐≤1.5mg/dl)和腎功能不全組中(肌酐＞1.5mg/dl)，DD、DI及Ⅱ三種基因型頻率分別為40％、45％、15％和41.67％、50％、8.33％，D等位基因和Ⅰ等位基因頻率分別

9、為62.5％、37.5％和66.67％、33.33％；在輕度腎小球病變組(Ⅰ～Ⅱ級)與非輕度腎小球病變組(Ⅲ～Ⅵ級)中，DD、DI及Ⅱ三種基因型頻率分別為18.18％、72.73％、9.09％和64.71％、23.53％、11.76％，D等位基因和Ⅰ等位基因頻率分別為54.55％、40.45％和76.47％、23.53％。組間比較顯示，DD基因型在表現(xiàn)有大量蛋白尿、明顯血尿及非輕度腎小球病變組中的頻率明顯高于少量蛋白尿、微量血尿及輕度腎

10、小球病變組；且D等位基因在大量蛋白尿及明顯血尿組中的頻率亦明顯高于少量蛋白尿及少量鏡下血尿組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，但在腎功能正常組(肌酐≤1.5mg/dl)和腎功能不全組(肌酐＞1.5mg/dl)中，ACE三種基因型及其等位基因頻率分布差異則無顯著性(P＞0.05)。
　　 研究結(jié)論：
　　 1、HSP在山西省漢族兒童中，臨床分型以腎型多見。
　　 2、ACE基因多態(tài)性可能與HSP的發(fā)生及HSP皮

11、膚、關(guān)節(jié)及消化道等系統(tǒng)并發(fā)癥無關(guān)。
　　 3、DD基因型及D等位基因可能為HSPN發(fā)生的遺傳易感基因。
　　 4、DD基因型及D等位基因可能為HSPN發(fā)生大量蛋白尿、明顯血尿及嚴(yán)重腎臟病理損害的遺傳易感基因。
　　 5、ACE基因多態(tài)性可能與HSPN腎功能的改變無關(guān)。
　　 6、等位基因變異并不是疾病表型變異的唯一決定因素，種族遺傳背景、研究樣本量、病例選擇的標(biāo)準(zhǔn)不同及復(fù)雜的環(huán)境等因素，此外還有一些不確定