NMR在化學(xué)對(duì)照品定量中的應(yīng)用研究.pdf

1、化學(xué)對(duì)照品系指專供物理和化學(xué)測(cè)試時(shí)用于給供試藥品賦值的物質(zhì)，是測(cè)量藥品質(zhì)量的基準(zhǔn)，也是校正測(cè)試儀器和方法的物質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)，具有確定特性量值。其量值的準(zhǔn)確測(cè)量是保證藥物質(zhì)量的關(guān)鍵?；瘜W(xué)對(duì)照品的量值通常采用質(zhì)量平衡法、容量法、色譜法，熱分析法和相溶度法等定量方法測(cè)量，但它們卻各自存在不足。定量核磁共振技術(shù)（QNMR）是一種日益成熟的儀器分析方法，其定量分析是基于分子特定基團(tuán)的質(zhì)子數(shù)與相應(yīng)譜峰的峰面積成正比的原理。它具有定性鑒別和定量分析同步完成；

2、不同環(huán)境質(zhì)子吸收峰面積只與所包含的質(zhì)子數(shù)有關(guān)，無需引入校正因子；專屬性強(qiáng)，樣品無需分離過程；測(cè)試速度快；不需要待測(cè)物的對(duì)照品即可測(cè)量的優(yōu)勢(shì)。如果 QNMR在精密度和準(zhǔn)確度上滿足化學(xué)對(duì)照品的定量要求，將在很大程度上彌補(bǔ)上述各方法的不足，在對(duì)照品研制，特別是在新藥創(chuàng)制首批對(duì)照品研究中發(fā)揮積極的作用。
　　本研究采用定量核磁共振技術(shù)對(duì)降血脂藥物辛伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀鈉、氟伐他汀鈉和抗高血壓藥物馬來酸依那普利、賴諾普利、福辛普利鈉、

3、鹽酸喹那普利、鹽酸咪達(dá)普利、鹽酸貝那普利、卡托普利的化學(xué)對(duì)照品進(jìn)行了系統(tǒng)的深入研究，建立了相應(yīng)的QNMR方法；并以方法測(cè)量不確定度為指標(biāo)，與質(zhì)量平衡法等方法進(jìn)行比較，評(píng)價(jià)了QNMR用于化學(xué)對(duì)照品定量分析的可行性，確立了QNMR在化學(xué)對(duì)照品定量研究中的應(yīng)用地位，為化學(xué)對(duì)照品的標(biāo)化增加了新的手段，使化學(xué)對(duì)照品的賦值更加科學(xué)。同時(shí)，通過深入探討兩類化學(xué)對(duì)照品 NMR定量的影響因素及方法學(xué)的驗(yàn)證項(xiàng)目，歸納了QNMR方法建立和驗(yàn)證的基本技術(shù)要求，