淤膽型肝炎治療藥物——赤丹退黃方的“量—效”關(guān)系研究.pdf

1、近年來(lái)，中藥的劑量問(wèn)題越來(lái)越受到中醫(yī)藥界的廣泛關(guān)注。中藥復(fù)方量效關(guān)系的研究是一個(gè)熱點(diǎn)，更是一個(gè)難點(diǎn)問(wèn)題。但是，目前中藥復(fù)方大劑量應(yīng)用仍然停留在經(jīng)驗(yàn)積累和個(gè)案分析階段。中藥復(fù)方的量效關(guān)系是否客觀存在？中藥加大劑量應(yīng)用是否科學(xué)合理？為了闡釋中藥復(fù)方的量效關(guān)系及中藥大劑量應(yīng)用的客觀性和科學(xué)性，揭示中藥復(fù)方大劑量應(yīng)用的客觀規(guī)律，本課題以解放軍302醫(yī)院汪承柏教授研制開(kāi)發(fā)的赤丹退黃顆粒（方）為模式藥，以劑量與療效的關(guān)系為切入點(diǎn)，在正常大鼠和急性淤

2、膽型肝炎病理模型上，研究赤丹退黃方“量-效”關(guān)系的客觀真實(shí)性并為臨床大劑量使用赤芍奠定理論基礎(chǔ)。同時(shí)，為中藥復(fù)方量效關(guān)系研究特別是中藥大劑量應(yīng)用提供參考。主要結(jié)果與結(jié)論:
　　1.赤丹退黃方的毒性及亞急性毒性試驗(yàn):赤丹退黃方大劑量81 g/kg（相當(dāng)于成人900g/60kg，按體表面積折算）連續(xù)4周灌胃給藥(ig)給予正常大鼠，觀察赤丹退黃方對(duì)正常大鼠的毒性及亞急性毒性。結(jié)果顯示:大劑量給予赤丹退黃方4周后，未導(dǎo)致大鼠死亡，且給藥

3、期間其生化指標(biāo)較穩(wěn)定，肝臟未見(jiàn)明顯病理變化。
　　2.赤丹退黃方治療急性淤膽型肝炎的作用及其“量-效”關(guān)系研究:采用α-萘異硫氰酸酯(ANIY)誘導(dǎo)大鼠急性淤膽型肝炎模型，研究赤丹退黃方的“量-效”關(guān)系，探索赤丹退黃方治療淤膽型肝炎的最佳治療范圍。結(jié)果顯示，赤丹退黃方在21.6～81 g/kg/d劑量范圍內(nèi)，在同一時(shí)間點(diǎn)，隨著劑量的增加，療效呈劑量依賴性增強(qiáng)，即赤丹退黃方大劑量應(yīng)用可顯著提高療效。此外，在造模后24 h、36h及4

4、8 h不同時(shí)間點(diǎn)，81 g/kg/d劑量的赤丹退黃方療效相似，提示大劑量赤丹退黃方無(wú)明顯的時(shí)間依賴性。
　　3.赤芍治療急性淤膽型肝炎的作用及其“量-效”關(guān)系研究:以赤芍的劑量為研究對(duì)象，采用ANIT大鼠模型，檢測(cè)血清生化指標(biāo)及肝臟病理學(xué)變化，研究赤芍劑量與療效之間的關(guān)系。結(jié)果顯示:赤芍最大給藥量(81 g/kg/d)可以顯著降低各項(xiàng)血清生化指標(biāo)，明顯改善了肝臟病變部位。同時(shí)，在9 g/kg-72 g/kg范圍內(nèi)，具有明顯的“量-

5、效”關(guān)系。
　　4.基于“一方必有主藥”思想的赤丹退黃方“量-效”關(guān)系研究:丹參、瓜蔞、葛根劑量保持不變，成比例改變赤芍劑量，連續(xù)ig給予ANIT模型大鼠五天，研究赤芍劑量變化對(duì)淤膽型肝炎改善作用的影響。結(jié)果表明:與赤丹退黃方原方相比，在丹參、瓜蔞、葛根劑量不變情況下，主藥赤芍劑量成比例增加可明顯提高赤丹退黃方療效。
　　本課題初步從基礎(chǔ)理論方面闡明了赤丹退黃方重用赤芍的科學(xué)性和合理性，并提出了赤丹退黃方治療急性淤膽型肝炎可