斑馬魚神經(jīng)系統(tǒng)疾病模型及其探索行為研究.pdf

1、中樞神經(jīng)系統(tǒng)（central nervous system，CNS）是神經(jīng)系統(tǒng)的重要組成部分，包括腦和脊髓。CNS疾病是困擾人類的重大疾病之一，由于人類神經(jīng)元損傷后不易再生，導致許多神經(jīng)系統(tǒng)疾病仍無有效療法。因此，一直以來，中樞神經(jīng)系統(tǒng)的再生過程作為神經(jīng)科學領域一個極其重要的研究內(nèi)容，受到了廣泛關注。
　　本文以斑馬魚為研究對象，建立視網(wǎng)膜損傷及腦損傷模型，并利用行為學方法研究斑馬魚神經(jīng)系統(tǒng)損傷后的修復過程。
　　斑馬魚視網(wǎng)

2、膜內(nèi)感光細胞的排列結(jié)構(gòu)和基因表達模式與人類非常類似。感光細胞的損傷可以引起干細胞為基礎的細胞再生。因此，斑馬魚視網(wǎng)膜可以作為研究人類感光細胞損傷的理想模型。本研究中，采用明暗箱模型作為一種新的方法來研究紫外線誘導的斑馬魚視網(wǎng)膜損傷。連續(xù)1h高強度的紫外線照射之后，斑馬魚視網(wǎng)膜中間部位的部分感光細胞被殺死，分別在損傷后第3、5、7、14、21和28天進行明暗箱形為學測試，采集視頻并分析得到不同的行為學參數(shù)及其時間三維圖像。并在不同的時間進

3、行免疫細胞化學實驗。結(jié)果表明，斑馬魚的趨暗性和運動能力在損傷后3天有所減弱，但在損傷后第7天損傷組和對照組無顯著差異，與免疫細胞化學結(jié)果一致。
　　在此基礎上，用明暗箱測試斑馬魚創(chuàng)傷性腦損傷(Traumatic brain injury，TBI)之后的恢復過程。成體斑馬魚端腦腦室可像哺乳動物室管膜下區(qū)一樣產(chǎn)生新的神經(jīng)元，故可作為神經(jīng)發(fā)生及神經(jīng)元再生的研究模型。損傷斑馬魚端腦部位，在損傷后進行明暗箱測試。結(jié)果表明，損傷后第14天各參