雙手性化合物的合成及手性識(shí)別的應(yīng)用研究.pdf

1、手性羧酸是天然產(chǎn)物和手性藥物的重要結(jié)構(gòu)單元，臨床上手性藥物的兩種對(duì)映體具有不同的生物活性，對(duì)其進(jìn)行手性識(shí)別非常重要;以手性溶解劑法(CSCs)為主的核磁共振(NMR)技術(shù)因其快速準(zhǔn)確的特點(diǎn)是一種很好的手性識(shí)別分析方法。目前關(guān)于手性溶解劑的文獻(xiàn)報(bào)道很多，其中，結(jié)合有平面手性和中心手性雙手性因素的化合物作為手性配體在不對(duì)稱催化合成領(lǐng)域里的應(yīng)用很廣泛，但是其作為手性溶解劑的文獻(xiàn)報(bào)道卻不多，因而設(shè)計(jì)合成這種雙手性因素的化合物十分重要。本論文的研

2、究?jī)?nèi)容如下:
　　1.以[2.2]對(duì)二環(huán)苯為起始物，經(jīng)甲?；玫?-甲?；?[2.2]對(duì)二環(huán)苯，與R(+)-α-苯乙胺經(jīng)縮合、拆分、還原得到一種新的雙手性化合物(Rp，R)-[N-（1-苯乙基）-4-[2.2]對(duì)二環(huán)苯]甲胺;L-亮氨酸的衍生物二齒手性氨基醇與拆分后的R構(gòu)型的平面手性化合物4-甲?；?[2.2]對(duì)二環(huán)苯經(jīng)縮合反應(yīng)脫水、氫化還原反應(yīng)后得到另一種新的雙手性化合物(Rp，S)-1，1-二苯基-2-{[2.2]對(duì)二環(huán)苯基-

3、甲氨基}-4-甲基戊醇。產(chǎn)物分別經(jīng)紅外(IR)、質(zhì)譜(MS)以及核磁共振(1H NMR)等波譜進(jìn)行了結(jié)構(gòu)表征。
　　2.以合成的這兩種雙手性化合物為手性溶解劑主體，以四種手性羧酸類化合物（布洛芬等）對(duì)映異構(gòu)體為客體，運(yùn)用1H NMR技術(shù)考察了上述兩種主體的手性識(shí)別能力。結(jié)果表明:相同物質(zhì)的量的主客體混合均勻經(jīng)過(guò)檢測(cè)后，兩種主體均表現(xiàn)出了比較好的手性識(shí)別能力。其中，(Rp，S)-1，1-二苯基-2-{[2.2]對(duì)二環(huán)苯基-甲氨基}-

4、4-甲基戊醇的手性識(shí)別效果更好。
　　3.在此基礎(chǔ)上進(jìn)行了手性大環(huán)化合物的合成工作，以4-甲酰基[2.2]對(duì)二環(huán)苯為起始物，經(jīng)氧化、鄰位甲?；玫酱蟓h(huán)原料之一4-甲?；?5-羥基[2.2]對(duì)二環(huán)苯(FHPC);2，6-二吡啶甲酸經(jīng)甲基化、還原、親核取代后得到合成手性大環(huán)的另一種原料2，6-二溴代吡啶;得到的兩種原料在堿性條件下經(jīng)過(guò)縮合反應(yīng)生成合成手性大環(huán)的中間體，然后與兩種二胺類的手性化合物(R，R)-1，2-（-）-環(huán)己二胺和(