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文檔簡介
1、替莫唑胺(Temozolomide,TMZ)是目前治療神經膠質瘤最為有效的化療藥物,但是TMZ易于分解,生理pH下半衰期僅為1.24h。納米羥基磷灰石(Nano-hydroxyapatite,nHA)是一種重要的無機生物材料,它具有較高的藥物吸附能力及良好的生物相容性,能夠作為藥物載體延長藥物的有效作用時間。論文研究了聚乳酸-羥基乙酸(Poly(lactic-co-glycolic acid),PLGA)可生物降解聚合物與nHA載TMZ
2、緩釋微球(PLGA/nHA/TMZ)的制備工藝、微球中藥物釋放性能及細胞毒性。
實驗首先應用液相法制備了棒狀與粒狀的nHA,然后將納米粒子與藥品TMZ混合,使TMZ吸附在納米粒子表面。以PLGA為微球壁材,二氯甲烷(CH2Cl2)為有機相,聚乙烯醇(PVA)為水相,采用固相/有機相/水相乳化-溶劑揮發(fā)法制備PLGA/nHA/TMZ緩釋微球。實驗考察了微球制備過程中,nHA的形貌、與藥物間的配比對微球的粒徑、包封率、微球所得率、
3、載藥量的影響。分析結果顯示隨著nHA/TMZ加入量的增加,微球表面褶皺增多,平均粒徑減小,與PLGA/TMZ緩釋微球相比,微球中引入nHA能較大程度地提高藥物的包封率。
37℃、pH=7.4的磷酸鹽緩沖溶液中進行的微球體外緩釋實驗顯示TMZ從PLGA/nHA/TMZ載藥微球上釋放的速率隨微球載藥量的增加而加快,TMZ全部釋放出來的時間約35天;第1天出現(xiàn)突釋現(xiàn)象,且突釋現(xiàn)象隨著TMZ載藥量的增加而加劇,與PLGA/TMZ載藥微
4、球相比緩釋速度更緩和;PLGA/nHA/TMZ微球中PLGA含量越高的在緩釋實驗前階段TMZ釋放速度越快,nHA含量越高的在緩釋實驗后階段TMZ釋放速度越快;PLGA/nHA/TMZ微球表面越光滑,形狀越規(guī)則,TMZ釋放速度越慢。并應用動力學方程和Higuchi方程對緩釋數(shù)據擬合,對藥物緩釋過程進行了闡述。
MTT比色法檢測結果顯示PLGA/TMZ、PLGA/nHA/TMZ緩釋微球對U87膠質瘤細胞的增殖有抑制作用,存在濃度和
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