纖維素三苯基氨基甲酸酯手性固定相的研制與奧美拉唑的手性色譜分離.pdf

1、該文選用全世界單藥年銷售額最大的暢銷藥品----手性抗?jié)兯幬飱W美拉唑作為研究對(duì)象,研究手性藥物色譜分離的一般規(guī)律.綜合比較奧美拉唑的各種拆分方法,選用多糖類纖維素三苯基氨基甲酸酯(TPCC)涂敷型手性固定相色譜法拆分奧美拉唑.該文工作主要分為兩大部分:TPCC涂敷型手性柱的制備和奧美拉唑?qū)τ丑w的色譜分離.手性柱的制備部分,首先通過(guò)加鹽焙燒法制備大孔硅膠,擴(kuò)孔條件為:無(wú)機(jī)鹽為NaCl:KNO<,3>:LiCl·H<,2>O(4:1:1)

2、,加鹽量為硅膠重量的30％,焙燒溫度為650℃,焙燒時(shí)間為2h.擴(kuò)孔后硅膠孔徑分布為150~400nm,比表面積為11m<'2>/g.隨后擴(kuò)孔硅膠與3-氨丙基三乙氧基硅烷在干燥甲苯中回流24h制備了3-氨丙基硅膠.TPCC則通過(guò)纖維素與過(guò)量異氰酸苯酯在100℃的干燥吡啶中反應(yīng)24h制得.元素分析和紅外波譜分析均表明纖維素糖單元上的羥基基本被完全取代.TPCC溶于有機(jī)溶劑,并將涂敷擔(dān)體(硅膠或氨丙基硅膠)分散于TPCC的溶液中,然后蒸發(fā)有

3、機(jī)溶劑即將TPCC涂敷于擔(dān)體表面制得手性固定相.最后設(shè)計(jì)了一套勻漿法裝柱裝置,用異丙醇作勻漿溶劑,勻漿濃度約10％,用正己烷/異丙醇(90/10,V/V)作加壓溶劑,在28~30MPa下裝柱.用甲苯作溶質(zhì),異丙醇/正己烷(20/80)為流動(dòng)相,考察了其中一支基于氨丙基硅膠,用四氫呋喃涂敷的手性柱柱效.在流速為0.5ml/min時(shí),理論塔板數(shù)約為2300.奧美拉唑?qū)τ丑w的色譜分離部分,首先采用乙醇/正己烷作流動(dòng)相,用自制的TPCC涂敷型固

4、定相實(shí)現(xiàn)了對(duì)奧美拉唑的基線分離,拆分效果優(yōu)于文獻(xiàn)介紹的異丙醇/正己烷體系,在降低了溶質(zhì)的容量因子的同時(shí),也提高了分離因子和分離度.試驗(yàn)結(jié)果表明四氫呋喃的涂敷效果優(yōu)于丙酮.容量因子隨涂敷量增加而增加,但分離度隨涂敷量增加而降低.在試驗(yàn)條件下,涂敷量以TPCC/擔(dān)體=1/4(w/w)較合適.進(jìn)一步,從制備色譜角度研究了流動(dòng)相組成和流速對(duì)生產(chǎn)強(qiáng)度和流動(dòng)相蒸發(fā)能耗的影響,結(jié)果表明生產(chǎn)強(qiáng)度隨乙醇含量和流動(dòng)相流速的增加而增加;流動(dòng)相蒸發(fā)能耗隨流動(dòng)相