新型氯蟲苯甲酰胺衍生物的合成、活性和靶點(diǎn)研究.pdf

1、鱗翅目昆蟲（如東方粘蟲）已經(jīng)成為全世界范圍內(nèi)農(nóng)業(yè)系統(tǒng)的重要害蟲，給農(nóng)作物生產(chǎn)帶來了巨大的損失。氯蟲苯甲酰胺是一種已經(jīng)注冊(cè)上市的鄰甲酰胺基苯甲酰胺類殺蟲劑產(chǎn)品，對(duì)于鱗翅目昆蟲有很高的殺蟲活性。然而，由于氯蟲苯甲酰胺使用量的增大，鱗翅目昆蟲產(chǎn)生一定的抗藥性，所以我們?cè)诼认x苯甲酰胺結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)上經(jīng)過結(jié)構(gòu)修飾合成一系列衍生物。
　　為了測(cè)試新型氯蟲苯甲酰胺衍生物是否可以作為潛在的殺蟲劑和殺菌劑，我們合成了25個(gè)氯蟲苯甲酰胺衍生物。在本研究中，

2、我們測(cè)試了這些衍生物對(duì)東方粘蟲的殺蟲活性（以氯蟲苯甲酰胺，阿維菌素和茚蟲威作為陽(yáng)性對(duì)照）和對(duì)五種植物病原真菌(尖孢鐮刀菌Fusarium oxysporum，F(xiàn)O)、花生褐斑菌（Cercosporaarachidicola，CA）、蘋果輪紋菌（Physalospora piricola，PP）、番茄早疫菌（Alternaria solani，AS）和禾谷鐮刀菌（Fusarium graminearum，F(xiàn)G）的殺菌活性。
　　其中

3、，化合物2u，2x，2y對(duì)東方粘蟲具有很好的殺滅作用，尤其是化合物2u和2x，殺蟲活性大于陽(yáng)性對(duì)照藥物茚蟲威（上市藥物）。此外，一系列氯蟲苯甲酰胺衍生物對(duì)五種真菌均具有不同程度的殺菌活性。
　　氯蟲苯甲酰胺在發(fā)揮殺蟲效果時(shí)，主要通過激活昆蟲體內(nèi)的魚尼丁受體這一鈣離子通道，調(diào)節(jié)通道蛋白作用影響鈣離子從細(xì)胞內(nèi)的釋放過程，從而導(dǎo)致鱗翅目昆蟲死亡。因此，魚尼丁受體已經(jīng)成為新型殺蟲劑產(chǎn)品開發(fā)時(shí)的重要研究對(duì)象。但是氯蟲苯甲酰胺在魚尼丁受體上的

4、結(jié)合位點(diǎn)和結(jié)合方式還未完全確定，造成基于靶點(diǎn)研究的分子結(jié)構(gòu)合理設(shè)計(jì)無法順利進(jìn)行。
　　本研究中，在得到25個(gè)新型氯蟲苯甲酰胺衍生物后，我們用Chimera工具軟件對(duì)衍生物小分子進(jìn)行加氫處理，分配電荷和其它相關(guān)操作，為對(duì)接計(jì)算準(zhǔn)備小分子模型。將課題組前期工作中提到的魚尼丁跨膜結(jié)構(gòu)域蛋白(GenBankaccession No.JF927788)作為對(duì)接受體模型，使用分子對(duì)接軟件AutoDock4對(duì)所有衍生物進(jìn)行對(duì)接計(jì)算，得出對(duì)接結(jié)果