新型的含羅丹寧結(jié)構(gòu)的1,3,4-噁二唑和吡唑類衍生物的合成及抗菌活性研究.pdf

1、近年來,由于抗生素及抗菌劑的過度使用,使細(xì)菌耐藥性顯著增加,抗生素的耐藥性愈來愈嚴(yán)重,細(xì)菌對藥物的敏感譜越來越窄,聯(lián)合用藥效果越來越差。由于多重耐藥菌的出現(xiàn),細(xì)菌感染越來越難以治療,導(dǎo)致了許多致命性疾病,對人類造成了無法估量的損失。因此,新型抗菌劑的研發(fā)迫在眉睫。在這篇文章中,我們了解到1,3,4-噁二唑和吡唑結(jié)構(gòu)在雜環(huán)化學(xué)和抗菌劑研發(fā)中顯示了關(guān)鍵且突出的地位,它們的衍生物展示了很好的抗菌活性。羅丹寧衍生物具有廣泛的生物學(xué)活性包含了抗糖

2、尿病和抗結(jié)核方面的應(yīng)用。根據(jù)新藥設(shè)計(jì)的拼合原理,我們以先導(dǎo)化合物A和B設(shè)計(jì)合成了兩個(gè)系列的新型含有羅丹寧結(jié)構(gòu)的1,3,4-嗯二唑衍生物,以先導(dǎo)化合物C和D設(shè)計(jì)合成了三個(gè)系列的新型含有羅丹寧結(jié)構(gòu)的吡唑衍生物,并對所有合成的目標(biāo)化合物進(jìn)行抗菌活性測試。大部分化合物對革蘭陽性菌和革蘭陰性菌展示了較廣的抗菌譜,其最小抑菌濃度MIC范圍為1-64μg/mL.化合物6c對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌MRSA(3167and3506)菌株展示了最強(qiáng)的抗菌

3、活性,其MIC值為1μg/mL,其活性強(qiáng)于對照藥加替沙星、諾氟沙星、苯唑西林。對比以前報(bào)道的羅丹寧化合物,羅丹寧化合物3a-k對革蘭陰性菌產(chǎn)生了一定的抗菌活性,化合物3對大腸桿菌1924菌株的MIC值達(dá)到16μg/mL?；衔?3c對MRSA(3167and3506)菌株顯示了最強(qiáng)的抗菌活性,其MIC值達(dá)到1μg/mL,活性與莫西沙星相當(dāng),強(qiáng)于加替沙星、諾氟沙星、苯唑西林。化合物13和15對變形鏈球菌3065菌株產(chǎn)生了最強(qiáng)抑制活性,其M