血液透析患者血清硫酸吲哚酚水平與左室舒張功能及預(yù)后的關(guān)系.pdf

1、目的：硫酸吲哚酚(Indoxyl Sulfate，IS)是一種蛋白結(jié)合類尿毒癥毒素，隨著腎功能的減退不斷在體內(nèi)蓄積，不僅具有腎毒性，而且具有心血管毒性，對(duì)臨床事件產(chǎn)生不利影響。本研究探討維持性血液透析患者血清硫酸吲哚酚水平與左心室舒張功能及預(yù)后的關(guān)系。
　　方法：以2015年3月～2015年9月大連市中心醫(yī)院血液凈化中心的維持性血液透析患者為研究對(duì)象。入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡≥18歲;(2)透析齡＞3個(gè)月;(3)未服用調(diào)節(jié)腸道菌群藥物

2、。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡＜18歲;(2)有惡性腫瘤的患者;(3)3個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)過急性感染、心血管疾病的患者;(4)患有高血壓心臟病、肥厚性心肌病、心臟瓣膜病、甲狀腺功能亢進(jìn)的患者。對(duì)所有符合入選標(biāo)準(zhǔn)的患者收集臨床資料，完善生化檢查及心臟超聲檢查。應(yīng)用高效液相色譜(HPLC)技術(shù)檢測(cè)血清IS水平。采用E/e'作為舒張功能障礙的評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)：E/e'＜8同時(shí)e'＞8視為左心室舒張功能正常;E/e'＜8同時(shí)e'＜8診斷左心室舒張功能障礙Ⅰ級(jí);8＜E/

3、e'＜15診斷左心室舒張功能障礙Ⅱ級(jí);E/e'＞15診斷左心室舒張功能障礙Ⅲ級(jí)。臨床事件包括心血管事件和全因死亡率。其中心血管事件包括因心血管系統(tǒng)功能障礙導(dǎo)致的死亡，充血性心力衰竭，心肌缺血，心肌梗死，心律失常，缺血性卒中，或新出現(xiàn)的周圍血管疾病。采用線性回歸分析IS與E/e'的關(guān)系，采用Kaplan-Meier法（通過對(duì)數(shù)秩檢驗(yàn)比較差異）評(píng)估高血清IS水平組(＞34.2mg/L)和低血清IS水平組(≤34.2mg/L)的血液透析患者第

4、一次心血管事件和全因死亡率的累積無事件發(fā)生率。所有數(shù)據(jù)分析采用SPSS17.0軟件包完成，P＜0.05認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：共納入128例維持性血液透析患者，其中男性81例，女性47例，年齡(49.1±11.6)歲。患者原發(fā)病中腎小球疾病78例(60.9％)，糖尿病腎病14例(10.9％)，高血壓腎病26例(20.3％)，多囊腎7例(5.5％)，狼瘡性腎炎2例(1.6％)，左腎萎縮，右腎切除1例(0.8％)。本中心的血液透

5、析患者血清IS水平明顯高于普通人群，高達(dá)(34.2±12.4)mg/L。血清IS水平與白蛋白、尿素、肌酐、磷、LVDD、LAV、LAVI、LVMI、E/e'呈正相關(guān)。維持性血液透析患者左心室收縮功能障礙發(fā)生率不高，而左心室舒張功能障礙的發(fā)生率高達(dá)95％，并且大都為中重度舒張功能障礙。根據(jù)E/e'檢測(cè)值分為兩組（舒張功能正常、輕、中度障礙組，E/e'＜15;舒張功能重度障礙組，E/e'≥15）。E/e'＜15組平均IS水平為(288±6.

6、9)mg/L，E/e'≥15組平均IS水平為(48.4±12.5)mg/L，兩組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.01。此外，E/e'≥15組BMI、透析齡、LVDD、IVST、LAV、LAVI、LVMI、E/A均高于E/e'＜15組，而EF值低于E/e'＜15組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。其他指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。單因素線性回歸分析顯示血清IS與E/e'呈正相關(guān)(β=0.357，P＜0.01)，校正各種因素后血清IS與E/e'仍呈獨(dú)立正相關(guān)（β=

7、0341，P＜0.01）。多元逐步回歸分析影響E/e'的臨床因素，結(jié)果顯示IS和P進(jìn)入方程(r=0.677，r2=0.459)?；貧w方程：E/e'=3.728+0.315×IS+2.252×P。提示IS和磷升高是血液透析患者左心室舒張功能障礙的危險(xiǎn)因素。隨訪期間，128例患者中31例發(fā)生心血管事件，4例患者死亡，其中1例死于心力衰竭，1例死于重癥肺炎，2例死于腦出血。所有患者根據(jù)血清IS水平的平均值分為兩組，一組IS≤34.2mg/L，

8、另一組IS＞34.2mg/L，用Kaplan-Meier法進(jìn)行生存分析，結(jié)果顯示，在隨訪期間，血清IS水平高的患者心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)明顯增高。（對(duì)數(shù)秩檢驗(yàn)，P=0.001）。發(fā)生心血管事件患者血清IS水平高于未發(fā)生心血管事件患者(P＜0.01)。
　　結(jié)論：維持性血液透析患者血清IS水平明顯高于普通人群。維持性血液透析患者左心室收縮功能障礙發(fā)生率不高，而左心室舒張功能障礙發(fā)生率高，并且大都為中重度舒張功能障礙。血清IS水平與E/e