版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請進行舉報或認領(lǐng)
文檔簡介
1、本論文研究主要根據(jù)國際經(jīng)濟合作與發(fā)展組織(OECD)準則的要求,對定量構(gòu)效關(guān)系(QSAR/QSPR)建模中的幾個重要問題進行了研究;此外,對大規(guī)模分子結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)庫的生物標識亦進行了初步探索研究。
本論文第一章首先闡述了OECD準則的內(nèi)容及其對QSAR/QSPR研究的重要指導(dǎo)意義。然后,基于OECD準則要求,提出QSAR/QSPR建模中需要研究的幾個重要問題,分別為提高QSAR/QSPR模型準確性和穩(wěn)健性的方法、模型應(yīng)用域定義方法
2、及模型解釋。
第二章主要對提高線性QSAR/QSPR模型準確性和穩(wěn)健性的方法進行研究。我們在非相關(guān)線性判別法(ULDA)的基礎(chǔ)上進行改進,提出一種新的模型方法,此外,我們還提出了一種新的變量優(yōu)選方法。我們采用新的模型方法結(jié)合變量優(yōu)選方法(MULDA-RFE)對五組ADMET相關(guān)性質(zhì)及一組Xa凝血因子抑制性數(shù)據(jù)進行QSAR/QSPR建模預(yù)測。結(jié)果表明,相對于原有算法,新方法得到的預(yù)測準確性和穩(wěn)健性都有提高。通過與參考文獻中一系列
3、線性和非線性模型的比較,新方法的預(yù)測結(jié)果要優(yōu)于或與這些模型的結(jié)果相當(dāng),說明新方法是一種很有效的QSAR/QSPR建模方法。同時,ULDA-RFE是線性的模型方法,在算法無歧義性和模型可解釋性方面具有優(yōu)勢。
第三章主要以氣味分子在不同極性固定相上的保留指數(shù)為QSAR/QSPR模型研究對象,對提高偏最小二乘(PLS)線性模型預(yù)測的準確性和穩(wěn)健性進行研究,并對影響氣味分子在不同極性固定相保留行為的主要結(jié)構(gòu)特征進行初步分析。得到以下結(jié)
4、論:通過引入奇異樣本檢測的蒙特卡洛(MC)方法和隨機青蛙變量選擇方法,使模型的預(yù)測標準偏差(SDEP)大為減小,模型的R2和Q2參數(shù)都比之前有了很大的提高,這表明,奇異樣本檢測和變量選擇方法使模型的預(yù)測準確性和穩(wěn)健性都得到了極大改善。重取樣預(yù)測誤差的統(tǒng)計分布進一步證明了我們所提出的這一套QSAR/QSPR建模方法的有效性。
第四章主要對QSAR/QSPR模型的準確性和穩(wěn)健性、模型應(yīng)用域定義方法及模型解釋這幾個重要問題進行比較全
5、面的研究討論。采用的QSAR/QSPR模型預(yù)測對象為四組重要的生物活性及毒性數(shù)據(jù)。在對QSAR/QSPR模型的準確性和穩(wěn)健性的研究中,我們對比了幾種有代表性的描述子和模型方法,結(jié)果表明:分子指紋結(jié)構(gòu)描述符如MACCS和PubChem,在和適當(dāng)?shù)哪P头椒ńY(jié)合時,其模型準確性及穩(wěn)健性與與計算型結(jié)構(gòu)描述子Dragon相當(dāng);在各類模型方法中,支持向量機(SVM)和隨機森林(RF)方法是兩種準確性和穩(wěn)健性較突出的方法。在模型應(yīng)用域定義方法研究中,
6、我們提出一種基于模型預(yù)測概率的應(yīng)用域定義新方法,并與目前較為常用的基于分子結(jié)構(gòu)相似性的應(yīng)用域定義方法進行了對比,結(jié)果表明:我們所提出的模型應(yīng)用域定義新方法要優(yōu)于結(jié)構(gòu)相似性的應(yīng)用域定義方法;此外,在兩種基于模型預(yù)測概率的方法中,Prob-SVM要稍優(yōu)于Prob-RF方法。在模型解釋的研究中,我們通過變量選擇過程得到的重要分子描述子對各模型的構(gòu)效關(guān)系進行一定分析解釋。結(jié)果表明:采用適當(dāng)?shù)淖兞窟x擇方法,能夠為模型的解釋提供極大的便利;而采用分
7、子指紋作為結(jié)構(gòu)描述子,可以更直觀地挖掘與分子活性相關(guān)的結(jié)構(gòu)信息,子結(jié)構(gòu)類型描述子對于很多種類的活性預(yù)測有著重要作用。
第五章中,我們對大規(guī)模分子結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)庫的生物活性標識作了初步的探索研究。主要采用PASS程序?qū)咏话偃f個化合物進行了生物活性標識;然后通過相似性結(jié)構(gòu)搜索,對活性標識結(jié)果進行一定的檢驗和對比;此外,對活性標識中體現(xiàn)的生物化學(xué)型即優(yōu)勢骨架等有用信息也做了一定的挖掘。基于上述的工作,我們得到以下一些初步的結(jié)論和展望。
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負責(zé)。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準確性、安全性和完整性, 同時也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 對伶仃洋大橋幾個重要問題的研究.pdf
- 關(guān)于對非稅收入幾個重要問題的思考
- 10 薪酬管理中的幾個重要問題
- 真空激光加速的幾個重要問題的研究.pdf
- 基于實例機器翻譯中幾個重要問題的研究.pdf
- 網(wǎng)格任務(wù)管理中的幾個重要問題研究.pdf
- seo操作中幾個重要問題解析
- 淺析南疆地區(qū)促進就業(yè)的幾個重要問題
- 試論挪用資金罪的幾個重要問題.pdf
- 《稅收征管法》中的幾個重要問題
- 有關(guān)科技論文規(guī)范表達的幾個重要問題
- 淺析南疆地區(qū)促進就業(yè)的幾個重要問題
- 水驅(qū)油田開發(fā)晚期的幾個重要問題
- 關(guān)于振興財政幾個重要問題的看法的論文
- 關(guān)于干部教育教學(xué)中幾個重要問題的思考
- 供應(yīng)鏈風(fēng)險管理中的幾個重要問題
- 喜樹堿類衍生物抗癌活性的QSAR-QSPR研究.pdf
- 自動噴水滅火系統(tǒng)設(shè)計中的幾個重要問題
- 068 綜合醫(yī)院暖通空調(diào)設(shè)計的幾個重要問題
- 當(dāng)前手足口病防制中的幾個重要問題ppt
評論
0/150
提交評論