烏頭堿醇質(zhì)體的制備及抗炎鎮(zhèn)痛作用研究.pdf

1、烏頭堿(Aconitine)是C-19二萜類雙酯型生物堿，具有抗炎鎮(zhèn)痛作用，適于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等病癥，但毒性大，口服0.2mg即可中毒。醇質(zhì)體(Ethosome)是一種新型藥物載體，具有包封率高、滲透能力強(qiáng)、釋藥時(shí)間長(zhǎng)、穩(wěn)定性強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)。本論文研究制備了烏頭堿醇質(zhì)體，以期克服烏頭堿口服毒性大的問(wèn)題，擴(kuò)大其臨床應(yīng)用。
　　 通過(guò)HPLC測(cè)定醇質(zhì)體中烏頭堿的含量，該方法能準(zhǔn)確測(cè)定烏頭堿醇質(zhì)體中烏頭堿的含量和醇質(zhì)體的包封率。

2、　　 以包封率為指標(biāo)，對(duì)醇質(zhì)體的工藝進(jìn)行優(yōu)化。首先通過(guò)薄膜蒸發(fā)法、乙醇注入法、乙醇注入-超聲結(jié)合法三種不同的方法制備烏頭堿醇質(zhì)體，結(jié)果表明乙醇注入法制得的烏頭堿醇質(zhì)體包封率最高。采用正交設(shè)計(jì)優(yōu)化處方和制備工藝篩選出的最佳工藝處方為：烏頭堿與卵磷脂質(zhì)量比為1:15，水浴溫度60℃，乙醇與磷酸鹽緩沖液的體積比為3:7，磷酸鹽緩沖液pH值為7.6。結(jié)論：經(jīng)優(yōu)化得到的烏頭堿醇質(zhì)體處方合理，工藝可行，包封率較高，可達(dá)70％。
　　 采用

3、激光粒度測(cè)試儀檢測(cè)烏頭堿醇質(zhì)體的粒徑大小及分布，用透射電鏡觀察其形態(tài)。將烏頭堿醇質(zhì)體置于低溫光照儀中412、4500Lx照度條件下保存，分別考察第7、14天的外觀和滲漏率；將醇質(zhì)體分別在室溫(25℃)及冰箱中(4℃)密封避光保存1個(gè)月后考察外觀和滲漏率；將制備的醇質(zhì)體分別在室溫(25℃)和冰箱(4℃)中密封避光保存，進(jìn)行加速試驗(yàn)，分別于剛制備后及第1、2、3、4、5、6個(gè)月取樣，考察外觀及滲漏率變化。結(jié)果顯示：烏頭堿醇質(zhì)體應(yīng)在低溫(4～

4、8℃)避光密封保存。
　　 與烏頭堿乙醇溶液比較，對(duì)烏頭堿醇質(zhì)體體外透皮性能進(jìn)行研究，結(jié)果顯示，烏頭堿醇質(zhì)體累積透皮量高，透皮速率快。采用熱板法和扭體法考察烏頭堿醇質(zhì)體的鎮(zhèn)痛效果，采用蛋清致小鼠足腫脹法考察烏頭堿醇質(zhì)體的抗炎作用。鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明烏頭堿醇質(zhì)體能顯著延長(zhǎng)小鼠的痛反應(yīng)潛伏期，在腹腔注射冰醋酸后，烏頭堿醇質(zhì)體能明顯降低小鼠的扭體次數(shù)；抗炎作用實(shí)驗(yàn)表明，烏頭堿醇質(zhì)體對(duì)蛋清所致小鼠右后足腫脹具有明顯的抑制作用，由此證明烏頭